Alloreaktiivisten NK-solujen infuusio MRD-positiivisille AML-potilaille
Akuuttisten myeloidien leukemiapotilaiden alloreaktiivisten NK -solujen infuusio, joka on kelvollinen allogeeniseen kantasolunsiirtoon, pysyvällä minimaalisella jäännöstautilla tavanomaisen kemoterapian jälkeen
Tämä on interventio, elinsiirtotutkimus. Tutkittava menettely on alloreaktiivisten NK-solujen infuusio aikuisilla AML-potilailla, jotka ovat oikeutettuja ASCT: hen, jotka saavuttivat CR: n tavanomaisen kemoterapian jälkeen, mutta saamaan MRD-positiivisuuden.
Haploidentical KIR-L -sovelluksen luovuttajat sisällytetään, jos se esiintyy vähintään yksi alleelin epäsuhta luokan I lokuksessa seuraavista: HLA-C-alleelit, joissa on ASN77-LYS80, HLA-C-alleelit Ser77-ASN80, HLA-BW4-alleeleilla. KIR-L-yhteensopimattomat luovuttajien alloreaktiiviset NK-soluohjelmistot arvioidaan NK-solujen keräykseen käytettävän funktionaalisen soluannoksen määrittämiseksi. KIR: ien fenotyyppinen analyysi korreloi funktionaalisten testien kanssa. NK-solut valitaan vakaan tilan suuresta leukapheresis-tuotteesta sopivasta haploidentisesta kir-ligandin yhteensopimattomasta luovuttajasta. NK -solujen puhdistaminen suoritetaan, jos luovuttajan leukapherees -tuote sisältää vähintään 10x106 NK -soluja/kg.
NK -solujen immunomagneettinen rikastuminen seuraa kahta seuraavaa vaihetta: 1) CD3+ T -solujen ehtyminen, jota seuraa 2) CD56+ NK -solujen positiivinen valinta.
Potilaat saavat immunosuppressiivista kemoterapiaa, fludarabiinia (flunssa) 25 mg/mq/päivästä -5 --3 ja syklofosfamidi (CY) 2 g/mq päivällä -2 (influenssa/cy). Kaksi päivää CY: n antamisen jälkeen potilaat infusoidaan laskimonsisäisesti yhdellä annoksella kylmäsäilytettyjä NK-soluja (päivä 0), jota seuraa ihonalainen IL-2: n antaminen (10 x 106 IU/päivä, 3 kertaa viikossa) 2 viikon ajan (6 annosta yhteensä). PB -näytteet kerätään myös biologisiin tutkimuksiin. Erityisesti PB -näytteet kerätään mikrokrimerismin molekyylin arvioimiseksi ja haploidentisten NK -solujen seurantaan 30 päivän ajan, immunofenotyyppitutkimukset, alloreaktiiviset NK -solujen kloonaus- ja funktionaaliset määritykset (sytotoksisuus). Ilmoitettuja potilaita seurataan vähintään 12 kuukautta NK -soluinfuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antonio Curti
- Puhelinnumero: +390512144074
- Sähköposti: antonio.curti2@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Antonio Curti
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Curti
- Puhelinnumero: +390512144074
- Sähköposti: antonio.curti2@unibo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- De novon tai toissijaisen AML: n diagnoosi
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Morfologinen CR
- ASCT: n kelpoisuus
- MRD-Positiivisuus induktiokemoterapian jälkeen
- KIR-L-yhteensopimattoman haploidentisen luovuttajan saatavuus
- Suorituskyvyn tila ≥ 70% (Karnofsky -pistemäärä) tai ≤ 2 (WHO).
- Riittävä munuaisten (seerumin kreatiniini <2 mg/dl), keuhko (SAT O2 ≥ 96%) ja maksan (ALT/AST <2,5 x N) funktio.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on> 50%, määritettynä ehokardiogrammilla (ECHO).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- AML Fab M3: n diagnoosi
- HIV -positiivisuus.
- HCV -positiivisuus korkealla viruskuormituksella.
- Raskaana tai hoitotyön naaraat.
- Nykyinen hallitsematon infektio.
- Nesteen pidättämisen merkit tai oireet (esim. keuhkopussin effuusio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alloreaktiivisten NK -solujen infuusio
Akuutin leukemiapotilaiden alloreaktiivisten NK -solujen infuusio, joka on kelvollinen allogeeniseen kantasolunsiirtoon, pysyvällä minimaalisella jäännöstautilla tavanomaisen kemoterapian jälkeen
|
Alloreaktiivisten NK -solujen infuusio akuutti leukemiapotilaille, jotka sisältävät minimaalista jäännöstauti tavanomaisen kemoterapian jälkeen ja ennen allogeenistä kantasolujensiirtoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus infusoimalla 2x105 alloreaktiiviset NK -solut/kg AML -potilailla, jotka ovat oikeutettuja ASCT: hen, ja pysyvä MRD tavanomaisen kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
AML -potilailla, jotka ovat saaneet käyttöön 2x105: n alloreaktiivisten NK -solujen funktionaalisen kohdesolujen annoksen infusoinnin ASCT: n, pysyvä MRD tavanomaisen jälkeen (haittatapahtumien lukumäärä ja vakavat haittatapahtumat)
|
48 kuukautta
|
|
Toiminnallisen kohdesolujen keräämisen toteutettavuus 2x105 alloreaktiivisista NK -soluista/kg vähintään 70%: lla tutkimukseen tulevista potilaista
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
2x105 alloreaktiivisten NK -solujen/kg funktionaalisen kohdesolujen keräämisen toteutettavuus vähintään 70%: lla tutkimukseen saapuvista potilaista, jotka arvioidaan in vitro sytotoksisuusmääritys.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat ja ylläpitävät MRD -negatiivisuutta alloreaktiivisten NK -solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat ja ylläpitävät MRD -negatiivisuutta alloreaktiivisen infuusion jälkeen
|
48 kuukautta
|
|
MRD-negatiivisuuteen liittyvien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
MRD-negatiivisuuteen liittyvien potilaiden lukumäärä
|
48 kuukautta
|
|
Relapsittoton eloonjääminen (RFS) potilaista, jotka on infusoitu alloreaktiivisilla NK-soluilla
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Relapsittoton eloonjääminen (RFS) potilaista, jotka on infusoitu alloreaktiivisilla NK-soluilla
|
48 kuukautta
|
|
Alloreaktiivisilla NK -soluilla infusoitujen potilaiden yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Alloreaktiivisilla NK -soluilla infusoitujen potilaiden yleinen eloonjääminen (OS)
|
48 kuukautta
|
|
Arvioi luovuttajan NK -solun ohjelmiston ennustava vaikutus yleiseen eloonjäämiseen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioi luovuttajan NK -solun ohjelmiston ennustava vaikutus arvioituna alloreaktiivisten NK -solujen/kg lukumääränä yleisen eloonjäämisen suhteen
|
48 kuukautta
|
|
Arvioi luovuttajan NK-solun ohjelmiston ennustava vaikutus uusiutumattomaan selviytymiseen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioi luovuttajan NK-solun ohjelmiston ennustava vaikutus arvioituna alloreaktiivisten NK-solujen/kg: n lukumääränä uusiutumattoman selviytymisen suhteen
|
48 kuukautta
|
|
Arvioi ihmisen NK -soluja saaneiden potilaiden mikrokrimerismi
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioi ihmisen NK -soluja saaneiden potilaiden mikrokrimerismi, kuten arvioidaan prosentteina luovuttajan soluista vastaanottajiksi
|
48 kuukautta
|
|
Arvioi funktionaalisesti in vitro ja ex vivo infusoitujen NK -solujen kasvaimen vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioi funktionaalisesti in vitro ja ex vivo infusoitujen NK -solujen kasvaimen vastainen aktiivisuus, sellaisena kuin se on arvioitu in vitro sytotoksisuusmääritys (prosenttiosuus vastaanottajien solujen luovuttaja -solujen hajoamisesta).
|
48 kuukautta
|
|
Arvioi infusoitujen NK -solujen molekyyliominaisuudet
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioi infusoitujen NK -solujen molekyyliominaisuudet, kvalitatiivinen geeniekspressioprofiili.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRD-NK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .