Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze aloreaktivních NK buněk pro MRD pozitivní AML pacienty

18. března 2025 aktualizováno: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Infuze aloreaktivních NK buněk pro pacienty s akutní myeloidní leukémií, způsobilé pro transplantaci alogenních kmenových buněk, s přetrvávajícím minimálním zbytkovým onemocněním po konvenční chemoterapii

Jedná se o intervenční transplantační studii. Studovaným postupem je infúze aloreaktivních NK buněk u dospělých pacientů s AML, způsobilými pro ASCT, kteří dosáhli CR po konvenční chemoterapii, ale zakrývali MRD pozitivitu.

Haploidentické dárci KIR-L nesouhlasení budou zahrnuty, pokud budou přítomny alespoň jednu neshod alel v lokusu třídy I mezi následujícími: alely HLA-C s alely HLA-C se Ser77-ASN80, HLA-BW4 alely. KIR-L nesouhlasný dárcovský aloreaktivní repertoár NK buněk bude vyhodnocen, aby se určila dávka funkční buněk, která se použije pro sběr NK buněk. Fenotypická analýza KIR bude korelovat s funkčními testy. NK buňky budou vybrány z produktu Leukapheresis v ustáleném stavu z vhodného haploidentického nekompatibilního dárce KIR-ligandu. Čištění NK buněk bude provedeno, pokud produkt donor leukapheresis obsahuje alespoň 10x106 NK buňky/kg.

Imunomagnetické obohacení NK buněk bude následovat dva následné kroky: 1) vyčerpání CD3+ T buněk následované 2) pozitivním výběrem CD56+ NK buněk.

Pacienti budou dostávat imunosupresivní chemoterapii, fludarabin (chřipka) 25 mg/mq/od dne -5 do -3 a cyklofosfamid (Cy) 2 g/mq v den -2 (chřipka/cy). Dva dny po podávání CY budou pacienti infundovány intravenózně s jednou dávkou kryokonzervovaných NK buněk (den 0), za kterou bude následovat subkutánní podávání IL-2 (10 x 106 IU/den, 3krát týdně) po dobu 2 týdnů (celkem 6 dávek). Vzorky PB budou také odebrány pro biologické studie. Zejména budou odebrány vzorky Pb pro molekulární hodnocení mikrochimerismu a sledování haploidentických NK buněk po dobu 30 dnů, imunofenotypové studie, klonování aloreaktivních NK buněk a funkční testy (cytotoxicita). Zapsaní pacienti budou sledováni nejméně 12 měsíců po infuzi NK buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza de novo nebo sekundárního AML
  • Věk ≥ 18 let
  • Morfologický Cr
  • Způsobilost pro ASCT
  • MRD pozitivita po indukční chemoterapii
  • Dostupnost KIR-L Nekompatibilního haploidentického dárce
  • Stav výkonu ≥ 70% (Karnofsky skóre) nebo ≤ 2 (WHO).
  • Přiměřená renální (sérový kreatinin <2 mg/dl), plicní (SAT O2 ≥ 96%) a jaterní (alt/AST <2,5 x n).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF)> 50%, jak bylo stanoveno echokardiogramem (Echo).
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Diagnóza AML Fab M3
  • HIV pozitivita.
  • HCV pozitivita s vysokou virovou zátěží.
  • Těhotné nebo ošetřovatelské ženy.
  • Současná nekontrolovaná infekce.
  • Příznaky nebo příznaky retence tekutin (např. pleurální výtok).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze alloreaktivních NK buněk
Infuze aloreaktivních NK buněk pro pacienty s akutní leukémií, způsobilé pro transplantaci alogenních kmenových buněk, s přetrvávajícím minimálním zbytkovým onemocněním po konvenční chemoterapii
Biologický: Infuze alloreaktivních NK buněk
Infuze aloreaktivních NK buněk pro pacienty s akutní leukémií nesoucí minimální zbytkové onemocnění po konvenční chemoterapii a před transplantací alogenních kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze dávky funkčních cílových buněk 2x105 aloreaktivních NK buněk/kg u pacientů s AML, způsobilým pro ASCT, s přetrvávajícím MRD po konvenční chemoterapii
Časové okno: 48 měsíců
Bezpečnost infuze dávky funkčních cílových buněk 2x105 aloreaktivních NK buněk/kg u pacientů s AML, způsobilým pro ASCT, s přetrvávajícím MRD po konvenčních (počet nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků)
48 měsíců
Proveditelnost sběru dávky funkčních cílových buněk 2x105 aloreaktivních NK buněk/kg u nejméně 70% pacientů vstupujících do studie
Časové okno: 48 měsíců
Proveditelnost sběru funkční dávky cílových buněk 2x105 aloreaktivních NK buněk/kg u nejméně 70% pacientů vstupujících do studie, jak je vyhodnoceno testem cytotoxicity in vitro.
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosahují a udržují negativitu MRD po infuzi alloreaktivních NK buněk
Časové okno: 48 měsíců
Počet pacientů, kteří dosahují a udržují negativitu MRD po infuzi aloreaktiv
48 měsíců
Počet pacientů, kteří vstupují do ASCT do negativity MRD
Časové okno: 48 měsíců
Počet pacientů, kteří vstupují do ASCT do negativity MRD
48 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS) u pacientů infundovaných aloreaktivními NK buňkami
Časové okno: 48 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS) u pacientů infundovaných aloreaktivními NK buňkami
48 měsíců
Celkové přežití (OS) pacientů infundovaných aloreaktivními NK buňkami
Časové okno: 48 měsíců
Celkové přežití (OS) pacientů infundovaných aloreaktivními NK buňkami
48 měsíců
Posoudit prediktivní dopad repertoáru dárců NK Cell na celkové přežití
Časové okno: 48 měsíců
Posoudit prediktivní dopad repertoáru buněk dárce NK hodnoceného jako počet alloreaktivních NK buněk/kg, pokud jde o celkové přežití
48 měsíců
Posoudit prediktivní dopad repertoáru buněk dárců na přežití bez relapsu
Časové okno: 48 měsíců
Posoudit prediktivní dopad repertoáru buněk dárců, který je vyhodnocen jako počet alloreaktivních NK buněk/kg, pokud jde o přežití bez relapsu
48 měsíců
Vyhodnoťte mikrochimerismus pacientů, kteří dostávají lidské NK buňky
Časové okno: 48 měsíců
Vyhodnoťte mikrochimerismus pacientů, kteří dostávají lidské NK buňky, a to jako procento dárcových buněk na příjemce
48 měsíců
Funkčně vyhodnoťte, in vitro a ex vivo, protinádorovou aktivitu infuzovaných NK buněk
Časové okno: 48 měsíců
Funkčně hodnotí in vitro a ex vivo protinádorovou aktivitu infuzovaných NK buněk, jak je hodnoceno in vitro testem cytotoxicity (procento lýzy dárcovskými NK buňkami buněk příjemců).
48 měsíců
Posoudit molekulární rysy infuzovaných NK buněk
Časové okno: 48 měsíců
Posoudit molekulární rysy infuzovaných NK buněk, kvalitativní profil exprese genu.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MRD-NK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Infuze alloreaktivních NK buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit