Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия аллореактивных NK-клеток для MRD-позитивных пациентов с ОМЛ

18 марта 2025 г. обновлено: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Инфузия аллореактивных NK -клеток для пациентов с острым миелоидным лейкозом, имеющим право на трансплантацию аллогенных стволовых клеток, с постоянным минимальным остаточным заболеванием после обычной химиотерапии

Это интервенционное, трансплантационное исследование. Исследованной процедурой является инфузия аллореактивных NK-клеток у пациентов с ОМЛ взрослых, имеющих право на ASCT, которые достигли CR после обычной химиотерапии, но обладают MRD-позитивностью.

Гаплоидентичные несоответствующие доноры KIR-L будут включены, если присутствовать, по крайней мере, одно несоответствие аллеля в локусе класса I среди следующих: HLA-Cleles с аллелями HLA-BW4 ASN77-LYS80 с аллелями Ser77-ASN80, HLA-BW4. Несоответствующий репертуар NK-клеток Kir-L будет оценен, чтобы определить функциональную дозу клеток, которая будет использоваться для сбора NK-клеток. Фенотипический анализ KIR будет коррелировать с функциональными тестами. NK-клетки будут выбраны из стационарного продукта Lealkapheresis большого объема из подходящего гаплоидноистричного несовместимого донора KIR-лиганда. Очистка NK -клеток будет выполнена, если продукт донорского лейкафереза ​​содержит не менее 10x106 NK -клеток/кг.

Иммуномагнитное обогащение NK -клеток будет выполнять два последующих этапа: 1) истощение CD3+ T -клеток с последующим 2) положительным отбором CD56+ NK -клеток.

Пациенты будут получать иммуносупрессивную химиотерапию, флударабин (грипп) 25 мг/мк/от дня -5 до -3 и циклофосфамид (Cy) 2 г/мк в день -2 (грипп/Cy). Через два дня после введения CY пациенты будут внутривенно внедрять одной дозой криоконсервированных NK-клеток (день 0), за которой будет сопровождаться подкожным введением IL-2 (10 x 106 МЕ/день, 3 раза в неделю) в течение 2 недель (всего 6 доз). Образцы ПБ также будут собраны для биологических исследований. В частности, образцы Pb будут собираться для молекулярной оценки микрохимеризма и отслеживания гаплоистентных NK -клеток в течение 30 дней, исследования иммунофенотипа, клонирование AlloreActive NK -клеток и функциональные анализы (цитотоксичность). Зарегистрированные пациенты будут следить не менее 12 месяцев после инфузии NK -клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Antonio Curti
  • Номер телефона: +390512144074
  • Электронная почта: antonio.curti2@unibo.it

Места учебы

  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Antonio Curti
        • Контакт:
          • Antonio Curti
          • Номер телефона: +390512144074
          • Электронная почта: antonio.curti2@unibo.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз de novo или вторичный AML
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Морфологический Кр
  • Право на участие в ASCT
  • MRD-позитивность после индукционной химиотерапии
  • Доступность несовместимого гаплоидноистричного донора KIR-L
  • Состояние производительности ≥ 70% (оценка Карнофски) или ≤ 2 (ВОЗ).
  • Адекватный почечный (сывороточный креатинин <2 мг/дл), легочная (SAT O2 ≥ 96%) и функция печени (Alt/AST <2,5 x N).
  • Фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 50%, как определено эхокардиограммой (Echo).
  • Подписано информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Диагноз AML Fab M3
  • Позитивность ВИЧ.
  • Позитивность ВГС с высокой вирусной нагрузкой.
  • Беременные или уход за женщинами.
  • Текущая неконтролируемая инфекция.
  • Признаки или симптомы удержания жидкости (например, плевральный выпот).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия аллореактивных NK -клеток
Инфузия аллореактивных NK -клеток для пациентов с острым лейкозом, имеющим право на трансплантацию аллогенных стволовых клеток с постоянным минимальным остаточным заболеванием после обычной химиотерапии
Биологический: Инфузия аллореактивных NK -клеток
Инфузия аллореактивных NK -клеток для пациентов с острым лейкозом, несущим минимальное остаточное заболевание после обычной химиотерапии и до трансплантации аллогенных стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность внедрения функциональной дозы клеток -мишеней 2x105 аллореактивных NK -клеток/кг у пациентов с ОМЛ, имеющих право на ASCT, с постоянным MRD после обычной химиотерапии
Временное ограничение: 48 месяцев
Безопасность внедрения функциональной дозы клеток -мишеней 2x105 аллореактивных NK -клеток/кг у пациентов с ОМЛ, имеющих право на ASCT, с постоянным MRD после обычного (количество побочных явлений и тяжелых побочных явлений)
48 месяцев
Определимость сбора функциональной дозы клеток -мишени 2x105 аллореактивных NK -клеток/кг по меньшей мере у 70% пациентов, входящих в исследование
Временное ограничение: 48 месяцев
Возможность сбора функциональной дозы клеток -мишеней 2x105 аллореактивных NK -клеток/кг по меньшей мере у 70% пациентов, входящих в исследование, как оценивается с помощью анализа цитотоксичности in vitro.
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, которые достигают и поддерживают негативность MRD после инфузии аллореактивных NK -клеток
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество пациентов, которые достигают и поддерживают негативность MRD после инфузии аллореактивного
48 месяцев
Количество пациентов, которые вступают в ASCT в MRD-отрицательном отношении
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество пациентов, которые вступают в ASCT в MRD-отрицательном отношении
48 месяцев
Выживаемость без рецидивов (RFS) пациентов, наполненных аллореактивными NK-клетками
Временное ограничение: 48 месяцев
Выживаемость без рецидивов (RFS) пациентов, наполненных аллореактивными NK-клетками
48 месяцев
Общая выживаемость (ОС) пациентов, внедренных аллореактивными NK -клетками
Временное ограничение: 48 месяцев
Общая выживаемость (ОС) пациентов, внедренных аллореактивными NK -клетками
48 месяцев
Оценить прогностическое влияние репертуара доноров NK -клеток на общую выживаемость
Временное ограничение: 48 месяцев
Оцените прогностическое влияние репертуара NK -клеток донорских клеток, как оценивается как количество аллореактивных NK -клеток/кг с точки зрения общего выживаемости
48 месяцев
Оценить прогностическое влияние репертуара донорских клеток на выживаемость без рецидивов.
Временное ограничение: 48 месяцев
Оцените прогностическое влияние репертуара NK-клеток донорских клеток, как оценивается как количество аллореактивных NK-клеток/кг с точки зрения безрезультатного выживаемости
48 месяцев
Оценить микрохимеризм пациентов, получающих NK -клетки человека
Временное ограничение: 48 месяцев
Оценить микрохимеризм пациентов, получающих NK -клетки человека, как оценивается как процент донорских клеток в реципиентах
48 месяцев
Функциональная оценка, in vitro и ex vivo, противоопухолевую активность инфузированных NK -клеток
Временное ограничение: 48 месяцев
Функциональная оценка, in vitro и ex vivo, противоопухолевую активность инфузированных NK -клеток, как оценивается с помощью анализа цитотоксичности in vitro (процент лизиса донорскими NK -клетками клеток реципиентов).
48 месяцев
Оценить молекулярные особенности инфузированных NK -клеток
Временное ограничение: 48 месяцев
Оцените молекулярные особенности инфузированных NK -клеток, качественный профиль экспрессии генов.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRD-NK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться