输注MRD阳性AML患者的同种反应性NK细胞
急性髓样白血病患者的同种异体NK细胞注入，有资格接受同种异体干细胞移植，常规化疗后持续的最小残留疾病
这是一项介入，移植研究。 研究的程序是在成年AML患者中输注同种异体NK细胞，有资格获得ASCT，他们在常规化疗后获得了CR，但具有MRD阳性。
如果在I类位点至少存在一个等位基因不匹配的单倍体KIR-L不匹配的供体，则在以下一个基因座中至少不匹配：HLA-C等位基因与ASN77-LYS80，HLA-C等位基因，HLA-C等位基因与Ser77-ASN80，HLA-BW4等位基因。 将评估KIR-L不匹配的供体同种异体NK细胞库，以确定用于NK细胞收集的功能性细胞剂量。 KIR的表型分析将与功能测试相关。 NK细胞将从稳态的大体积白细胞术中选择，从合适的单倍型KIR-配体不兼容的供体中选择。 如果供体白细胞术产物至少包含10x106 NK细胞/kg，则将执行NK细胞纯化。
NK细胞的免疫磁富集将遵循两个随后的步骤：1）CD3+ T细胞的耗竭，然后耗尽2）CD56+ NK细胞的阳性选择。
患者将接受免疫抑制性化学疗法，氟达拉滨（Fludarabine）（流感）25 mg/mq/从天-5至-3，以及2 g/mq的环磷酰胺（CY）2 g/mq（流感/CY）。 CY给药两天后，将用单剂量的冷冻保存NK细胞（第0天）静脉注入患者，然后皮下给药IL-2（10 x 106 IU/天，每周3次，每周3次），持续2周（总计6剂剂量）。 PB样品还将用于生物学研究。 特别是，将收集PB样品，以评估30天，免疫表型研究，异种反应性NK细胞的分子评估和跟踪单倍性NK细胞，克隆和功能分析（细胞毒性）。 NK细胞输注后，招募的患者将至少进行12个月。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Antonio Curti
- 电话号码：+390512144074
- 邮箱：antonio.curti2@unibo.it
学习地点
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BO
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Bologna、BO、意大利、40138
- 招聘中
- Antonio Curti
-
接触：
- Antonio Curti
- 电话号码：+390512144074
- 邮箱：antonio.curti2@unibo.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断从头或次级AML
- 年龄≥18岁
- 形态学
- 资格获得ASCT
- 诱导化疗后MRD积极性
- Kir-l不兼容的单倍体供体的可用性
- 性能状态≥70％（Karnofsky得分）或≤2（WHO）。
- 足够的肾脏（血清肌酐<2 mg/dl），肺（SATo2≥96％）和肝（alt/ast/ast <2.5 x N）功能。
- 通过超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）> 50％。
- 已签署的知情同意书。
排除标准：
- 诊断AML Fab M3
- 艾滋病毒阳性。
- HCV阳性具有高病毒载荷。
- 怀孕或哺乳女性。
- 当前的不受控制的感染。
- 液体保留的体征或症状（例如 胸腔积液）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：输注同种异体NK细胞
急性白血病患者注入同种异体白血病患者，有资格接受同种异体干细胞移植，常规化学疗法后持续的最小残留疾病
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在常规化学疗法和同种异体干细胞移植之前，输注具有最小残留疾病的急性白血病患者的同种异体NK细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在AML患者中注入2x105的功能性靶细胞剂量的安全性NK细胞/kg，有资格获得ASCT，并在常规化学疗法后持续使用MRD
大体时间：48个月
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在AML患者中注入2x105功能性靶细胞剂量的2x105同种反应性NK细胞/kg，有资格获得ASCT，并在常规后（不良事件的数量和严重的不良事件）后持续使用MRD
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48个月
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在至少70％的患者中收集2x105同种反应性NK细胞/kg的功能性靶细胞剂量的可行性
大体时间：48个月
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在至少70％的患者中收集2x105同种异体NK细胞/kg的功能性靶细胞剂量的可行性，该研究通过体外细胞毒性测定法评估研究。
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注同种异体NK细胞后，达到和维持MRD负性的患者数量
大体时间：48个月
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输注同种异体反应后，达到和维持MRD负性的患者数量
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48个月
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进入MRD阴性的患者人数
大体时间：48个月
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进入MRD阴性的患者人数
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48个月
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注入同种异体NK细胞的患者的无复发存活率（RFS）
大体时间：48个月
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注入同种异体NK细胞的患者的无复发存活率（RFS）
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48个月
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注入同种异体NK细胞的患者的总生存率（O）
大体时间：48个月
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注入同种异体NK细胞的患者的总生存率（O）
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48个月
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评估供体NK细胞库对整体生存的预测影响
大体时间：48个月
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根据总体生存率，评估评估为同种反应性NK细胞/kg的数量的供体NK细胞库的预测影响
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48个月
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评估供体NK细胞库对无复发生存的预测影响
大体时间：48个月
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根据无复发的生存，评估供体NK细胞库的预测性影响为同种反应性NK细胞/kg的数量
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48个月
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评估接受人NK细胞的患者的微chimerismism
大体时间：48个月
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评估接受人类NK细胞的患者的微chimerismism，并评估为供体细胞的百分比成员
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48个月
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在功能上评估体外和离体，注入的NK细胞的抗肿瘤活性
大体时间：48个月
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通过体外细胞毒性测定法评估了在功能上评估注入NK细胞的抗肿瘤活性的抗肿瘤活性（受体细胞的供体NK细胞裂解的百分比）。
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48个月
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评估注入NK细胞的分子特征
大体时间：48个月
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评估注入NK细胞的分子特征，定性基因表达谱。
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48个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Antonio Curti、Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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