Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wlew alloreaktywnych komórek NK dla pacjentów z AML dodatnim MRD

18 marca 2025 zaktualizowane przez: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Wlew alloreaktywnych komórek NK u pacjentów z ostrej białaczką szpikową, kwalifikującą się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z trwałą minimalną chorobą resztkową po konwencjonalnej chemioterapii

Jest to interwencyjne badanie przeszczepu. Badana procedura to wlew alloreaktywnych komórek NK u dorosłych pacjentów z AML, kwalifikujących się do ASCT, którzy osiągnęli CR po konwencjonalnej chemioterapii, ale zawierają pozytywność MRD.

Haploidentical Kir-L niedopasowani dawcy zostaną uwzględnione, jeśli występują co najmniej jeden niedopasowanie alleli w locus klasy I wśród następujących: allele HLA-C z allelami ASN77-Lys80, allele HLA-C z allelami Ser77-ASN80, HLA-BW4. KIR-L niedopasowany dawcy repertuar komórek NK zostanie oceniony w celu określenia funkcjonalnej dawki komórki, która ma być stosowana do zbierania komórek NK. Analiza fenotypowa KIRS będzie skorelowana z testami funkcjonalnymi. Komórki NK zostaną wybrane spośnie z produktu leukferezy o dużej objętości z odpowiedniego haploidentycznego niekompatybilnego dawcy Kir-ligand. Oczyszczanie komórek NK zostanie wykonane, jeśli produkt leukferezy dawcy zawiera co najmniej 10 x 106 komórek nk/kg.

Wzbogacanie immunomagnetyczne komórek NK podąża dwa kolejne etapy: 1) wyczerpanie komórek T CD3+, a następnie 2) pozytywny wybór komórek CD56+ NK.

Pacjenci otrzymają chemioterapię immunosupresyjną, fludarabinę (Flu) 25 mg/mq/od dnia -5 do -3 i cyklofosfamidu (Cy) 2 g/mq w dniu -2 (grypa/Cy). Dwa dni po podaniu CY pacjenci będą podawani dożylnie pojedynczą dawką kriokonserwowanych komórek NK (dzień 0), po którym nastąpi podskórne podawanie IL-2 (10 x 106 IU/dzień, 3 razy tygodniowo) przez 2 tygodnie (6 dawek). Próbki PB zostaną również pobrane do badań biologicznych. W szczególności próbki PB zostaną pobrane w celu oceny molekularnej mikrochimeryzmu i śledzenia haploidenticalnych komórek NK przez 30 dni, badania immunofenotypowe, alloreaktywne klonowanie komórek NK i testy funkcjonalne (cytotoksyczność). Zapisani pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po wlewie komórek NK.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

22

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Diagnoza de novo lub wtórnego AML
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Morfologiczny cr
  • Kwalifikowalność do ASCT
  • Pozytywność MRD po chemioterapii indukcyjnej
  • Dostępność niekompatybilnego donora haploidentycznego kir-l
  • Status wydajności ≥ 70% (wynik Karnofsky) lub ≤ 2 (WHO).
  • Odpowiednia nerkowa (kreatynina w surowicy <2 mg/dl), płuc (SAT O2 ≥ 96%) i wątrobowa (alt/AST <2,5 x n).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)> 50%, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO).
  • Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  • Diagnoza AML Fab M3
  • Pozytywność HIV.
  • Pozytywność HCV z wysokim obciążeniem wirusowym.
  • Kobiety w ciąży lub opiekuńcze.
  • Obecna niekontrolowana infekcja.
  • Oznaki lub objawy zatrzymywania płynów (np. wysięk opłucnowy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wlew alloreaktywnych komórek NK
Infuzja alloreaktywnych komórek NK u pacjentów z ostrą białaczką, kwalifikującą się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z trwałą minimalną chorobą resztkową po konwencjonalnej chemioterapii
Biologiczny: Wlew alloreaktywnych komórek NK
Wlew alloreaktywnych komórek NK u pacjentów z ostrą białaczką zawierającą minimalną chorobę resztkową po konwencjonalnej chemioterapii i przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo wlewające funkcjonalną docelową dawkę komórek 2x105 alloreaktywne komórki NK/kg u pacjentów z AML, kwalifikującymi się do ASCT, z trwałym MRD po konwencjonalnej chemioterapii
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Bezpieczeństwo wlewające funkcjonalną docelową dawkę komórek 2x105 alloreaktywnych komórek NK/kg u pacjentów z AML, kwalifikującym się do ASCT, z trwałym MRD po konwencjonalnej (liczba zdarzeń niepożądanych i ciężkie zdarzenia niepożądane)
48 miesięcy
Wykonalność zebrania funkcjonalnej docelowej dawki komórki docelowej 2x105 alloreaktywnych komórek NK/kg u co najmniej 70% pacjentów wprowadzających do badania
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Wykonalność zebrania funkcjonalnej docelowej dawki komórek 2x105 alloreaktywnych komórek NK/kg u co najmniej 70% pacjentów wprowadzających badanie oceniono w teście cytotoksyczności in vitro.
48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy osiągają i utrzymują negatywność MRD po wlewie alloreaktywnych komórek NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Liczba pacjentów, którzy osiągają i utrzymują negatywność MRD po wlewie alloreaktywnej
48 miesięcy
Liczba pacjentów wchodzących w ASCT w MRD-Negativity
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Liczba pacjentów wchodzących w ASCT w MRD-Negativity
48 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów (RFS) pacjentów nasyconych alloreaktywnymi komórkami NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów (RFS) pacjentów nasyconych alloreaktywnymi komórkami NK
48 miesięcy
Ogólne przeżycie (OS) pacjentów nasyconych alloreaktywnymi komórkami NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Ogólne przeżycie (OS) pacjentów nasyconych alloreaktywnymi komórkami NK
48 miesięcy
Oceń predykcyjny wpływ repertuaru komórek NK dawca na ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Oceń wpływ predykcyjnego repertuaru komórek NK, oceniany jako liczba alloreaktywnych komórek NK/kg, pod względem całkowitego przeżycia
48 miesięcy
Oceń predykcyjny wpływ repertuaru komórek donorowych na przeżycie wolne od nawrotów
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Oceń wpływ predykcyjnego repertuaru komórek NK, oceniany jako liczba alloreaktywnych komórek NK/kg, pod względem przeżycia bez nawrotów
48 miesięcy
Oceń mikrochimeryzm pacjentów otrzymujących ludzkie komórki NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Oceń mikrochimeryzm pacjentów otrzymujących ludzkie komórki NK, oceniane jako procent komórek dawcy na biorców
48 miesięcy
Ocena funkcjonalnie, in vitro i ex vivo, aktywność przeciwnowotworowa wlewanych komórek NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Oceniaj funkcjonalnie, in vitro i ex vivo, aktywność przeciwnowotworowa wlewanych komórek NK, oceniona za pomocą testu cytotoksyczności in vitro (procent lizy komórek NK komórek biorców).
48 miesięcy
Oceń cechy molekularne wlewu komórek NK
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Oceń cechy molekularne wlewanych komórek NK, jakościowy profil ekspresji genów.
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MRD-NK

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj