MRD- 양성 AML 환자를위한 동종 반응성 NK 세포의 주입
급성 골수성 백혈병 환자에 대한 동종 반응성 NK 세포의 주입, 전통적인 화학 요법 후 지속적인 최소 잔류 질환을 가진 동종 줄기 세포 이식을받을 수 있습니다.
이것은 중재 적 이식 연구입니다. 연구중인 절차는 기존의 화학 요법 후 CR을 달성 한 ASCT에 자격이 있지만 MRD- 양성을하자 인 ASCT에 자격이있는 성인 AML 환자에서 동맹 NK 세포의 주입입니다.
다음과 같은 클래스 I 위치에 클래스 I 위치에 하나 이상의 대립 유전자 불일치가있는 경우, haploidentical kir-l 불일치 기증자가 포함될 것이다 : ASN77-LYS80을 갖는 HLA-C 대립 유전자, Ser77-ASN80, HLA-BW4 대립 유전자가있는 HLA-C 대립 유전자. KIR-L 불일치 기증자 동맹 NK 세포 레퍼토리는 NK 세포 수집에 사용될 기능성 세포 용량을 결정하기 위해 평가 될 것이다. KIRS의 표현형 분석은 기능 테스트와 상관 관계가있을 것입니다. NK 세포는 적합한 haplo-ligand unspatible 공여체로부터 정상 상태 대량 백혈구 생성물로부터 선택 될 것이다. 공여체 백혈구 생성물에 최소 10x106 NK 세포/kg을 함유하는 경우 NK 세포 정제가 수행 될 것이다.
NK 세포의 면역 잡성 농축은 2 가지 후속 단계를 따를 것이다 : 1) CD3+ T 세포의 고갈 후 2) CD56+ NK 세포의 양성 선택.
환자는 면역 억제 화학 요법, Fludarabine (FLU) 25 mg/mq/day -5 내지 -3 및 사이클로 포스 파 미드 (Cy) 2 g/mq를 -2 (독감/CY)를 받게됩니다. CY 투여 이틀 후, 환자는 단일 용량의 동결 보존 NK 세포 (0 일)와 정맥 주입을 받고, 2 주 동안 IL-2 (10 x 106 IU/일, 3 회)의 피하 투여가 이어질 것이다. PB 샘플도 생물학적 연구를 위해 수집 될 것이다. 특히, PB 샘플은 미세 키메르주의의 분자 평가 및 30 일 동안 HAPLOINGICAL NK 세포의 추적, 면역 표현형 연구, 동종 반응성 NK 세포 클로닝 및 기능적 분석 (세포 독성)을 위해 수집 될 것이다. 등록 된 환자는 NK 세포 주입 후 최소 12 개월 동안 추적 할 것이다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Antonio Curti
- 전화번호: +390512144074
- 이메일: antonio.curti2@unibo.it
연구 장소
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- 모병
- Antonio Curti
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연락하다:
- Antonio Curti
- 전화번호: +390512144074
- 이메일: antonio.curti2@unibo.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- De Novo 또는 2 차 AML의 진단
- 18 세 이상
- 형태 학적 CR
- ASCT 자격
- 유도 화학 요법 후 MRD 양성
- KIR-L 호환 불가능한 역할 기증자의 가용성
- 성능 상태 ≥ 70% (Karnofsky 점수) 또는 ≤ 2 (WHO).
- 적절한 신장 (혈청 크레아티닌 <2 mg/dl), 폐 (SAT O2 ≥ 96%) 및 간 (ALT/AST <2.5 x N) 기능.
- 심 초음파 (ECHO)에 의해 결정된> 50%의 좌심실 배출 분율 (LVEF).
- 사전 동의서 서명.
제외 기준 :
- AML Fab M3의 진단
- HIV 양성.
- 높은 바이러스 부하를 갖는 HCV 양성.
- 임신 또는 간호 여성.
- 현재 통제되지 않은 감염.
- 체액 보유의 징후 또는 증상 (예 : 흉막 삼출).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동종 반응성 NK 세포의 주입
급성 백혈병 환자에 대한 동종 반응성 NK 세포의 주입, 전통적인 화학 요법 후 지속적인 최소 잔류 질환을 가진 동종 줄기 세포 이식 자격
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급성 백혈병 환자를위한 동종 NK 세포의 주입 및 전통적인 화학 요법 후 및 동종 인 줄기 세포 이식 전 최소 잔류 질환을 보유한 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AML 환자에서 기능적 표적 세포 용량을 2x105 동종 반응성 NK 세포/kg에 주입하는 안전성, ASCT 자격이 있으며, 기존의 화학 요법 후 지속적인 MRD.
기간: 48 개월
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AML 환자에서 기능적 표적 세포 용량의 2x105 동종 반응성 NK 세포/kg, ASCT 자격을 갖추고, 기존의 부작용 수와 심각한 부작용이 발생한 후 ASCT 자격이있는 안전성 NK 세포/kg의 안전성.
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48 개월
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연구에 들어가는 환자의 70% 이상에서 2x105 동종 반응성 NK 세포/kg의 기능적 표적 세포 용량을 수집 할 수있는 타당성
기간: 48 개월
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시험 관내 세포 독성 분석에 의해 평가 된 바와 같이 연구에 들어가는 환자의 70% 이상에서 2x105 동종 반응성 NK 세포/kg의 기능적 표적 세포 용량을 수집 할 수있는 타당성.
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48 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종 반응성 NK 세포의 주입 후 MRD 부정성을 달성하고 유지하는 환자의 수
기간: 48 개월
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동종 주입 후 MRD 부정성을 달성하고 유지하는 환자의 수
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48 개월
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MRD- 음성에서 ASCT에 들어가는 환자의 수
기간: 48 개월
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MRD- 음성에서 ASCT에 들어가는 환자의 수
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48 개월
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동맹 NK 세포가 주입 된 환자의 재발이없는 생존 (RFS)
기간: 48 개월
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동종 반응성 NK 세포가 주입 된 환자의 재발이없는 생존 (RFS)
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48 개월
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동맹 NK 세포가 주입 된 환자의 전체 생존 (OS)
기간: 48 개월
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동맹 NK 세포가 주입 된 환자의 전체 생존 (OS)
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48 개월
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전반적인 생존에 대한 공여자 NK 세포 레퍼토리의 예측 영향 평가
기간: 48 개월
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전반적인 생존 측면에서 동종 반응성 NK 세포/kg의 수로 평가 된 공여자 NK 세포 레퍼토리의 예측 영향을 평가하십시오.
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48 개월
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기증자 NK 세포 레퍼토리의 재발이없는 생존에 대한 예측 영향 평가
기간: 48 개월
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재발이없는 생존 측면에서 동종 반응성 NK 세포/kg의 수로 평가 된 공여자 NK 세포 레퍼토리의 예측 영향을 평가하십시오.
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48 개월
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인간 NK 세포를받는 환자의 미세 교환체를 평가합니다
기간: 48 개월
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공여자 세포의 수용자로 평가 된 인간 NK 세포를받는 환자의 미세 교향주의를 평가합니다.
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48 개월
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주입 된 NK 세포의 항 종양 활성을 기능적으로 평가합니다.
기간: 48 개월
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시험 관내 세포 독성 분석 (수용자 세포의 공여체 NK 세포에 의한 용해의 백분율)에 의해 평가 된 바와 같이, 주입 된 NK 세포의 항 종양 활성을 기능적으로 평가한다.
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48 개월
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주입 된 NK 세포의 분자 특징을 평가하십시오
기간: 48 개월
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주입 된 NK 세포의 분자 특징, 질적 유전자 발현 프로파일을 평가합니다.
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48 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MRD-NK
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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