Infusión de células NK alorreactivas para pacientes con AML positivos para MRD
Infusión de células NK alorreactivas para pacientes con leucemia mieloide aguda, elegible para la transplanciación alogénica de células madre, con enfermedad residual mínima persistente después de la quimioterapia convencional
Este es un estudio de trasplante intervencionista. El procedimiento en estudio es la infusión de células NK alorreactivas en pacientes con AML adultos, elegible para ASCT, que logró RC después de la quimioterapia convencional, pero alberga la positividad MRD.
Se incluirán donantes haploidénticos de KIR-L KIR-L si están presentes al menos un desajuste alelo en un locus de clase I entre los siguientes: alelos HLA-C con ASN77-LYS80, alelos HLA-C con SER77-ASN80, HLA-BW4 Alelos. Se evaluará el repertorio de células NK de donantes no coincidentes KIR-L para determinar la dosis de células funcionales que se utilizarán para la recolección de células NK. El análisis fenotípico de KIRS se correlacionará con las pruebas funcionales. Las células NK se seleccionarán de un producto de leucaféresis de gran volumen en estado estacionario de un donante incompatible haploidental haploidental Kir-Ligand. La purificación de células NK se realizará si el producto de leucaféresis del donante contiene al menos 10x106 células NK/kg.
El enriquecimiento inmunomagnético de las células NK seguirá dos pasos posteriores: 1) agotamiento de las células T CD3+ seguida de 2) selección positiva de células CD56+ NK.
Los pacientes recibirán quimioterapia inmunosupresora, fludarabina (gripe) 25 mg/mq/del día -5 a -3 y ciclofosfamida (CY) 2 g/mq en el día -2 (gripe/cy). Dos días después de la administración de CY, los pacientes se infundirán por vía intravenosa con una dosis única de células NK criopreservadas (día 0), que será seguida por la administración subcutánea de IL-2 (10 x 106 UI/día, 3 veces por semana) durante 2 semanas (6 dosis en total). Las muestras de PB también se recopilarán para estudios biológicos. En particular, las muestras de PB se recolectarán para la evaluación molecular del microchimerismo y el seguimiento de las células NK haploidéricas durante 30 días, estudios de inmunofenotipo, clonación de células NK aloreactivas y ensayos funcionales (citotoxicidad). Los pacientes inscritos serán seguidos durante al menos 12 meses después de la infusión de células NK.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antonio Curti
- Número de teléfono: +390512144074
- Correo electrónico: antonio.curti2@unibo.it
Ubicaciones de estudio
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Antonio Curti
-
Contacto:
- Antonio Curti
- Número de teléfono: +390512144074
- Correo electrónico: antonio.curti2@unibo.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AML de novo o secundaria
- Edad ≥ 18 años
- CR morfológico
- Elegibilidad para ASCT
- MRD-positividad después de la quimioterapia de inducción
- Disponibilidad de un donante haploidéntico incompatible de KIR-L
- Estado de rendimiento ≥ 70% (puntaje de Karnofsky) o ≤ 2 (OMS).
- La función adecuada renal (creatinina sérica <2 mg/dl), pulmonar (SAT O2 ≥ 96%) y hepática (ALT/AST <2.5 x N).
- Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de> 50% según lo determinado por el ecocardiograma (ECHO).
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de AML Fab M3
- VIH Positividad.
- Positividad del VHC con alta carga viral.
- Hembras embarazadas o de lactancia.
- Infección actual no controlada.
- Signos o síntomas de retención de líquidos (p. Ej. derrame pleural).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Infusión de células NK alorreactivas
Infusión de células NK alorreactivas para pacientes con leucemia aguda, elegible para el trasplante de células madre alogénicas, con enfermedad residual mínima persistente después de la quimioterapia convencional
|
Infusión de células NK alorreactivas para pacientes con leucemia aguda que albergan una enfermedad residual mínima después de la quimioterapia convencional y antes del trasplante alogénico de células madre
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de infundir una dosis de células objetivo funcional de células NK alorreactivas 2x105/kg en pacientes con AML, elegible para ASCT, con MRD persistente después de la quimioterapia convencional
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Seguridad de infundir una dosis de células diana funcionales de 2x105 células NK alorreactivas/kg en pacientes con AML, elegible para ASCT, con MRD persistente después de convencional (número de eventos adversos y eventos adversos graves)
|
48 meses
|
|
Viabilidad de recolectar una dosis de células objetivo funcional de células NK alorreactivas 2x105 en al menos el 70% de los pacientes que ingresan al estudio
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Viabilidad de recolectar una dosis de células diana funcionales de 2x105 células NK/kg alorreactivas en al menos el 70% de los pacientes que ingresan al estudio según lo evaluado por el ensayo de citotoxicidad in vitro.
|
48 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que logran y mantienen la negatividad de MRD después de la infusión de las células NK alorreactivas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Número de pacientes que logran y mantienen la negatividad de MRD después de la infusión de la alorreactiva
|
48 meses
|
|
Número de pacientes que ingresan ASCT en Negatividad MRD
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Número de pacientes que ingresan ASCT en Negatividad MRD
|
48 meses
|
|
Supervivencia sin recaída (RFS) de pacientes infundidos con células NK alorreactivas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Supervivencia sin recaída (RFS) de pacientes infundidos con células NK alorreactivas
|
48 meses
|
|
supervivencia general (SG) de pacientes infundidos con células NK alorreactivas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
supervivencia general (SG) de pacientes infundidos con células NK alorreactivas
|
48 meses
|
|
Evaluar el impacto predictivo del repertorio de células NK donante en la supervivencia general
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evaluar el impacto predictivo del repertorio de células NK donante tan evaluado como el número de células NK alorreactivas/kg, en términos de supervivencia general
|
48 meses
|
|
Evaluar el impacto predictivo del repertorio de células NK donante en la supervivencia sin recaídas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evalúe el impacto predictivo del repertorio de células NK donante tan evaluado como el número de células NK alorreactivas/kg, en términos de supervivencia sin recaídas
|
48 meses
|
|
Evaluar el microchimerismo de los pacientes que reciben células NK humanas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evaluar el microchimerismo de los pacientes que reciben células NK humanas, tan evaluadas como porcentaje de las células de los donantes en receptores
|
48 meses
|
|
Evaluar funcionalmente, in vitro y ex vivo, la actividad antitumoral de las células NK infundidas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evalúa funcionalmente, in vitro y ex vivo, la actividad antitumoral de las células NK infundidas, según lo evaluado por el ensayo de citotoxicidad in vitro (porcentaje de lisis por células NK donantes de células receptores).
|
48 meses
|
|
Evaluar las características moleculares de las células NK infundidas
Periodo de tiempo: 48 meses
|
Evaluar las características moleculares de las células NK infundidas, el perfil cualitativo de expresión génica.
|
48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MRD-NK
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .