Infusão de células NK alorreativas para pacientes com LBC positivos para MRD
Infusão de células NK alorreativas para pacientes com leucemia mielóide aguda, elegíveis para transplantação de células -tronco alogênicas, com doença residual mínima persistente após quimioterapia convencional
Este é um estudo de transplante intervencionista. O procedimento em estudo é a infusão de células NK alorreativas em pacientes com LMA adultos, elegíveis para a ASCT, que alcançaram RC após quimioterapia convencional, mas abrigaram MRD-positividade.
Os doadores incompatíveis com kir-l haploidical serão incluídos se apresentarem pelo menos uma incompatibilidade de alelo em um locus de classe I entre os seguintes: alelos HLA-C com alelos ASN77-LLYS80, alelos HLA-C com alelos SER77-ASN80, HLA-BW4. O repertório de células NK alorreativo do doador NK incompatível de Kir-L será avaliado para determinar a dose de célula funcional a ser usada para a coleta de células NK. A análise fenotípica dos KIRs será correlacionada a testes funcionais. As células NK serão selecionadas a partir de um produto de leucofese de grande volume em estado de grande volume a partir de um doador incompatível de kir-ligante kir adequado. A purificação das células NK será realizada se o produto da leucafese do doador contiver pelo menos 10x106 células NK/kg.
O enriquecimento imunomagnético das células NK seguirá duas etapas subsequentes: 1) depleção de células T CD3+ seguidas por 2) Seleção positiva de células CD56+ NK.
Os pacientes receberão quimioterapia imunossupressora, fludarabina (gripe) 25 mg/mq/do dia -5 a -3 e ciclofosfamida (cy) 2 g/mq no dia -2 (gripe/cy). Dois dias após a administração do CY, os pacientes serão infundidos por via intravenosa com uma dose única de células NK criopreservadas (dia 0), que serão seguidas pela administração subcutânea de IL-2 (10 x 106 UI/dia, 3 vezes por semana) por 2 semanas (6 doses no total). As amostras de PB também serão coletadas para estudos biológicos. Em particular, as amostras de Pb serão coletadas para avaliação molecular do microquimerismo e rastreamento de células NK haploidical por 30 dias, estudos de imunofenotipo, clonagem de células NK alorreativas e ensaios funcionais (citotoxicidade). Pacientes inscritos serão acompanhados por pelo menos 12 meses após a infusão de células NK.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antonio Curti
- Número de telefone: +390512144074
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
Locais de estudo
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Recrutamento
- Antonio Curti
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Contato:
- Antonio Curti
- Número de telefone: +390512144074
- E-mail: antonio.curti2@unibo.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de AML de novo ou secundário
- Idade ≥ 18 anos
- Cr morfológico
- Elegibilidade para ASCT
- MRD-positividade após quimioterapia de indução
- Disponibilidade de um doador haploidentical incompatível de Kir-L
- Status de desempenho ≥ 70% (pontuação de Karnofsky) ou ≤ 2 (OMS).
- Renal adequado (creatinina sérica <2 mg/dL), pulmonar (SAT O2 ≥ 96%) e função hepática (ALT/AST <2,5 x n).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de> 50%, conforme determinado pelo ecocardiograma (Echo).
- Consentimento informado assinado.
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico de AML Fab M3
- Positividade do HIV.
- Positividade do HCV com alta carga viral.
- Fêmeas grávidas ou de enfermagem.
- Infecção não controlada atual.
- Sinais ou sintomas de retenção de líquidos (por exemplo derrame pleural).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de células NK alorreativas
Infusão de células NK alorreativas para pacientes com leucemia aguda, elegíveis para transplante de células -tronco alogênicas, com doença residual mínima persistente após quimioterapia convencional
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Infusão de células NK alorreativas para pacientes de leucemia aguda que abrigam doenças residuais mínimas após quimioterapia convencional e antes do transplante de células -tronco alogênicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de infundir uma dose de célula alvo funcional de células NK alorreativas 2x105/kg em pacientes com LBC, elegíveis para ASCT, com MRD persistente após quimioterapia convencional
Prazo: 48 meses
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Segurança de infundir uma dose funcional de células -alvo de células NK aloreativas 2x105/kg em pacientes com LMA, elegíveis para ASCT, com MRD persistente após convencional (número de eventos adversos e eventos adversos graves)
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48 meses
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Viabilidade de coletar uma dose de célula alvo funcional de 2x105 células NK aloreativas/kg em pelo menos 70% dos pacientes que entram no estudo
Prazo: 48 meses
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Viabilidade de coletar uma dose de célula alvo funcional de células NK alorreativas 2x105/kg alorreadoras/kg em pelo menos 70% dos pacientes que entram no estudo, conforme avaliado pelo ensaio de citotoxicidade in vitro.
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48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que alcançam e mantêm a negatividade do MRD após a infusão de células NK alorreativas
Prazo: 48 meses
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Número de pacientes que alcançam e mantêm a negatividade do MRD após a infusão de alorreativo
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48 meses
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Número de pacientes que entram no ASCT na negatividade do MRD
Prazo: 48 meses
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Número de pacientes que entram no ASCT na negatividade do MRD
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48 meses
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Sobrevida livre de recaídas (RFs) de pacientes infundidos com células NK alorreativas
Prazo: 48 meses
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Sobrevida livre de recaídas (RFs) de pacientes infundidos com células NK alorreativas
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48 meses
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Sobrevivência geral (OS) de pacientes infundidos com células NK alorreativas
Prazo: 48 meses
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Sobrevivência geral (OS) de pacientes infundidos com células NK alorreativas
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48 meses
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Avalie o impacto preditivo do repertório de células NK doador na sobrevivência geral
Prazo: 48 meses
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Avalie o impacto preditivo do repertório de células NK doadores, conforme avaliado como o número de células NK alorreativas/kg, em termos de sobrevivência geral
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48 meses
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Avalie o impacto preditivo do repertório de células NK doador na sobrevivência livre de recaídas
Prazo: 48 meses
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Avalie o impacto preditivo do repertório de células NK doadores, conforme avaliado como o número de células NK alorreativas/kg, em termos de sobrevivência livre de recaídas
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48 meses
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Avalie o microcimerismo de pacientes que recebem células NK humanas
Prazo: 48 meses
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Avalie o microcimerismo de pacientes que recebem células NK humanas, avaliadas como porcentagem das células do doador em destinatários
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48 meses
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Avalie funcionalmente, in vitro e ex vivo, a atividade antitumoral de células NK infundidas
Prazo: 48 meses
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Avalie funcionalmente, in vitro e ex vivo, a atividade antitumoral das células NK infundidas, conforme avaliado pelo ensaio de citotoxicidade in vitro (porcentagem de lise por células NK doadoras das células dos receptores).
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48 meses
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Avalie as características moleculares das células NK infundidas
Prazo: 48 meses
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Avalie as características moleculares das células NK infundidas, perfil qualitativo de expressão gênica.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (IRCCS)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MRD-NK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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