転移性結腸直腸癌患者のレゴラフェニブと組み合わせた5-フルオロウラシル/ロイコボリン（5FU/LV）

包含基準：

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 組織病理学的または細胞学的に確認された転移CRC。
3. 転移性疾患のためのセカンドライン療法の失敗。
4. RECISTV1.1ごとに最低1つの測定可能な疾患。
5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
6. 治療医師または主任研究者あたり6か月以上の平均寿命。
7. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームに理解し、喜んで署名することができなければなりません。 署名されたインフォームドコンセントフォームは、試験固有の手続きを実施する前に適切に取得する必要があります。

8. 次の実験室の要件で評価されている適切な骨髄、肝臓、腎機能：

   1. 合計ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN）
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5X ULN（がんの肝臓が関与している被験者の場合）
   3. アルカリホスファターゼリミテッド≤2.5x ULN（がんの肝臓が関与している被験者の場合は5 x ULN以下）
   4. 血清クレアチニン≤1.5x ULN
   5. 国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5X ULN。 （ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療された被験者は、凝固パラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない限り、参加を許可されます。 少なくとも毎週の評価の綿密な監視は、現地の標準ケアで定義されているように、事前投与される測定に基づいてINR/PTTが安定するまで実行されます。
   6. 血小板数≥100000/mm3、ヘモグロビン（Hb）≥9g/dL、絶対好中球数（ANC）≥1500/mm3。 選択基準を満たすための輸血は許可されません。
9. 出産可能性のある女性は、研究薬の開始前7日以内に行われた血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも1年間は月経がないと定義）および外科的に滅菌した女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は、調査員の判断に基づいています。
10. 出産の可能性の被験者（男性と女性）は、付録12.2で概説されているように、研究薬の最後の投与後少なくとも2か月後まで、ICFの署名から始まる適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
11. 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された仲間の判断に基づいています。
12. 被験者は、口腔薬を飲み込んで保持できる必要があります。

除外基準：

• 1。血液学臨床検査値：

  1. 絶対好中球数カウント≤1000細胞/mm3
  2. 血小板≤100,000細胞/mm3
  3. ヘモグロビン≤9g/dl
  4. 白血球数≤3000細胞/mm3。 2。アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼの肝実験室値：
  1. 文書化された肝転移の履歴の場合、通常の（ULN）> 5×上限（ULN）。または

  2. 肝臓転移がない場合は、> 2.5×ULN。 3。血清アルブミン<2.8 g/dl。 4.総ビリルビン> 1.5×ulnまたは> 1.5 mg/dl。 5。プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）> 1.5×ULN。 注：PTとINRが許容できる制度的治療限界内にある場合、抗凝固剤療法の治療用量を投与されている患者は資格があると見なされる場合があります。

     6。血清クレアチニンまたは血清尿素> 1.5×ULN。 7。 推定糸球体ろ過率は50 ml/min <50 ml。 8。妊娠陽性検査、妊娠、または母乳育児（女性患者のみ）。 9.患者の安全性または研究の結果を損なう他の臨床的に重要な検査異常。

     10.患者の安全性や研究の結果を妥協するが、以下に限定されない、臨床的に有意および/または制御されていない心臓関連の異常は次のとおりです。

  1. 不整脈
  2. 徐脈
  3. 頻脈
  4. 症候性弁疾患
  5. 症候性うっ血性心不全は、ニューヨーク心臓協会によってクラスIIIまたはIVに分類されています

  6. 不安定な狭心症。 11。 同意日から過去6か月以内の心筋梗塞。 12。活性出血ティセシス。 13。 同意日から過去6か月以内に、慢性便秘、腸閉塞、または肥料の持続的な便秘または歴史に関する現在の苦情。

     14. 1日あたり5 mg以上のプレドニゾン（または同等）またはその他の免疫抑制剤を使用したコルチコステロイドによる慢性治療を受けます。

     15.既知の歴史および/または制御されていないB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、または同意日からのヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2。

     16.ガラクトース不耐性、ラップラクターゼの欠乏、またはグルコースガラクトース吸収不良の歴史。

     17。3年以内に悪性または悪性治療（すなわち、モノクローナル抗体を含む放射線または化学療法）の積極的な治療の履歴。 注：皮膚の扁平上皮または基底細胞癌、子宮頸部または子宮のその場での癌、その場での乳管乳癌、低悪性度の前立腺癌、または研究者の意見が硬化していると見なされる他の悪性腫瘍を有する患者。

     18.過去1か月以内にライブ減衰ワクチンを受けた人とのライブ、減衰ワクチン（例えば、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、麻疹、風疹、水cell）の受信。 注：21日以上を投与すると、インフルエンザワクチンが許可されます。

     19。過去30日以内に、調査エージェントまたは研究治療の受領。

     20。過去3か月以内に、タンパク質または抗体ベースの治療剤（たとえば、成長ホルモンまたはモノクローナル抗体）の受信。

     21.進行中の感染>グレード2 NCI-CTCAE v5.0。 22。症候性転移性脳または髄膜腫瘍。 23。 非治癒創傷、非治癒性潰瘍、または骨折の存在。 24。 研究投薬の開始前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷性損傷25。 ヘモまたは腹膜透析を必要とする腎不全。

  1. この研究中の治療への以前の割り当て。 研究参加から永久に撤退した被験者は、研究を再入力することは許可されません。

     26。最適な医療管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（収縮期圧力> 140 mm Hgまたは拡張期圧> 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0]）。

     27。出血する発光または凝固障害の証拠または歴史。 28。 出血または出血イベント≥NCICTCAEグレード3は、研究薬の開始の4週間以内に3グレード3。

     29。インフォームドコンセントから6か月以内の6か月以内に6か月以内の6か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症など、血栓症、塞栓、静脈、または動脈イベントを患っています。

     30。 子宮頸がん、乳房がん、乳房のin situ、治療を受けた非閉鎖腫皮膚癌、非侵襲的航空性腫瘍、または表在性上膀胱腫瘍を除く、一次部位または組織学で異なる癌または同時癌の患者。 治療を受けて治療され、登録が許可される前に3年以上病気の証拠なしに癌を生き延びた被験者。 すべての癌治療は、登録の少なくとも3年前に完了する必要があります。

     31。 肥料腫腫患者。 32。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または現在の慢性または活性肝炎またはC型肝炎またはC型肝療法の治療を必要とするC型またはC型肝炎感染の既知の病歴。

     33。呼吸器の妥協を引き起こす胸水または腹水（≥NCI-CTCAE v5.0グレード2呼吸困難）。

     34。臓器同種移植片の履歴（角膜移植を含む）。 35。 この試験の過程で与えられた製剤の研究薬、研究薬の授業、または賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の既知または疑わしい。

     36。 吸収不良状態。 37。調査員の意見では、裁判への参加に対象を不適切にする条件。

     38。研究結果の研究または評価への被験者の参加を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的条件。