5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV) i kombinasjon med regorafenib hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk CRC.
3. Mislykket andrelinjeterapi for metastatisk sykdom.
4. Minimum en målbar sykdom per recistv1.1.
5. ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥6 måneder per behandling av lege eller hovedetterforsker.
7. Fagene må være i stand til å forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert informert samtykkeskjema må oppnås på riktig måte før gjennomføringen av enhver prøvespesifikk prosedyre.

8. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon som vurdert av følgende laboratoriekrav:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de øvre grensene for normal (ULN)
   2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartatamino-transferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med lever involvering av kreften deres)
   3. Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. International Normalized Ratio (INR)/ Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Personer som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin, vil få lov til å delta, forutsatt at det ikke er noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Nøye overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført til INR/PTT er stabil basert på en måling som er forhåndsdose som definert av den lokale omsorgsstandarden.
   6. Blodplateantall ≥100000/mm3, hemoglobin (HB) ≥9 g/dL, absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inkluderingskriteriene vil ikke være tillatt.
9. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest utført innen 7 dager før studiestart. Kvinner etter menopausale (definert som ingen menstruasjoner i minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av tilstrekkelig prevensjon vil være basert på etterforskerens dom.
10. Personer (menn og kvinner) av fertilpotensial må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon som begynner ved signeringen av ICF til minst 2 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen som skissert i vedlegg 12.2
11. Definisjonen av tilstrekkelig prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
12. Emnet må kunne svelge og beholde orale medisiner.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Hematologi laboratorieverdier av:

  1. Absolutt nøytrofiltelling ≤1000 celler/mm3
  2. Blodplater ≤100 000 celler/MM3
  3. Hemoglobin ≤9 g/dl
  4. White Blood Count ≤3000 celler/MM3. 2. leverlaboratorieverdier av aspartattransaminase eller alaninaminotransferase:
  1. > 5 × øvre grenser for normal (ULN) hvis den dokumenterte historien til levermetastaser; eller

  2. > 2,5 × ULN hvis ingen levermetastaser er til stede. 3. Serumalbumin <2,8 g/dl. 4. Totalt bilirubin> 1,5 × ULN eller> 1,5 mg/dl. 5. Prothrombin Time (PT) eller International Normalized Ratio (INR)> 1,5 × ULN. Merk: Pasienter som får terapeutiske doser av antikoagulantbehandling kan anses som kvalifiserte hvis PT og INR er innenfor de akseptable institusjonelle terapeutiske grenser.

     6. Serumkreatinin eller serumurea> 1,5 × ULN. 7. Estimert glomerulær filtreringshastighet <50 ml/min. 8. Positiv graviditetstest, gravid eller amming (bare kvinnelige pasienter). 9. Enhver annen klinisk betydelig laboratorieavvik som vil kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien.

     10. Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjerte-relatert abnormitet som ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Arytmi
  2. Bradykardi
  3. Takykardi
  4. Symptomatisk valvulær sykdom
  5. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt er klassifisert av New York Heart Association som klasse III eller IV

  6. Ustabil angina pectoris. 11. Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene fra samtykkedato. 12. Aktiv blødende diatese. 13. Gjeldende klager på vedvarende forstoppelse eller historie med kronisk forstoppelse, tarmhindring eller fekalom i løpet av de siste 6 månedene fra samtykkedato.

     14. Motta kronisk behandling med kortikosteroider ≥5 mg prednison per dag (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler.

     15. Kjent historie og/eller ukontrollert hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) -1 eller HIV-2 fra samtykkedato.

     16. Historie med galaktoseintoleranse, mangel på Lapp-laktase eller glukose-galaktose malabsorpsjon.

     17. Historie om malignitet eller aktiv behandling for malignitet (dvs. stråling eller cellegift, inkludert monoklonale antistoffer) innen 3 år. Merk: Pasienter med plateepitel eller basalcellekarsinomer i huden, karsinomer in situ av livmorhalsen eller livmoren, duktal brystkreft in situ, resektert lavkvalitets prostatakreft, eller andre maligniteter som etter etterforskerens mening anses som herdet kan delta.

     18. Mottak av levende, svekket vaksine (f.eks. Intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, varicella) eller nær kontakt med noen som har fått en live, svekket vaksine i løpet av den siste 1 måneden. Merk: Influensavaksine vil være tillatt hvis den administreres> 21 dager.

     19. Mottak av en hvilken som helst etterforskningsmiddel eller studiebehandling i løpet av de siste 30 dagene.

     20. Mottak av protein- eller antistoffbaserte terapeutiske midler (f.eks. Veksthormoner eller monoklonale antistoffer) i løpet av de siste 3 månedene.

     21. Pågående infeksjon> Grad 2 NCI-CTCAE V5.0. 22. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster. 23. Tilstedeværelsen av et ikke-helbredende sår, ikke-helbredende magesår eller beinbrudd. 24. Hovedkirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart medisiner 25. Nyresvikt som krever hemo-eller peritoneal dialyse.

  1. Tidligere tildeling til behandling under denne studien. Personer permanent trukket fra studiedeltakelse vil ikke få lov til å komme inn i studien på nytt.

     26. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk> 140 mm Hg eller diastolisk trykk> 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

     27. Bevis eller historie med blødningsdiatese eller koagulopati. 28. Eventuell blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før studiemedisiner.

     29. Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, for eksempel cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep) dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter studiebehandlingen innen 6 måneder etter informert samtykke.

     30. Pasienter med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er distinkt på primært sted eller histologi bortsett fra livmorhalskreft in-situ, behandlet duktalt karsinom in situ av brystet, kurativt behandlet ikke-melanom hudkarsinom, ikke-invasiv aerodigestive neoplasmer, eller superfisk blære-tumor. Personer som overlevde en kreft som ble kurativt behandlet og uten bevis på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før registrering.

     31. Pasienter med phaeochromocytoma. 32. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.

     33. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker luftveis kompromiss (≥ NCI-CTCAE V5.0 grad 2 dyspné).

     34. History of Organ Allograft (inkludert hornhinnetransplantasjon). 35. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet for noen av studiemedisinene, studerer medikamentklasser eller hjelpestoffer av formuleringene gitt i løpet av denne studien.

     36. Enhver malabsorpsjonstilstand. 37. Enhver betingelse som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for prøvedeltakelse.

     38. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre motivets deltakelse i studien eller evalueringen av studieresultatene.