Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

5-fluorouracyl/leukoworyna (5FU/LV) w połączeniu z regorafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

20 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm.B, The Methodist Hospital Research Institute

Randomizowane badanie fazy II 5-fluorouracyl/leukoworyna (5FU/LV) w połączeniu z regorafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

Jest to randomizowane badanie fazy II niezaangażowania badającego skuteczność i bezpieczeństwo 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego w warunkach trzeciej linii.

Pacjenci zostaną losowo przydzielani w stosunku 1: 1 między 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem lub triflurydyną-tipiracylem (FTD-TPI) plus bewacyzumab.

ARM 1 (Arm leczenia) będzie składał się z podawanego 5FU/LV 26 pacjentom (LV [400 mg/m² IV w ciągu 120 minut], a następnie 5FU [400 mg/m² IV bolus, a następnie 2400 mg/m² IV w ciągu dnia w ciągu 46 godzin] w 2-tygodniowych cyklach). 120 mg dziennie przez 3 tygodnie w dniu /1 tydzień aż do progresji choroby, do 12 cykli leczenia.

Arm 2 (ramienie kontrolne) otrzymane przez dodatkowych 26 pacjentów będzie podawane jako FTD-TPI, podawane doustnie, licytację, przy dawce początkowej 35 mg/m2 obszaru powierzchni ciała, w dniach od 1 do 5 i dni od 8 do 12 co 28 dni. Bewacizumab, przy dawce 5 mg na kilogram masy ciała, będzie podawany dożylnie w dniach 1 i 15. 28-dniowy cykl leczenia trwał aż do postępu choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych lub wycofano zgodę, do 12 cykli leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  2. Histopatologiczne lub cytologicznie potwierdzone przerzutowe CRC.
  3. Nieudana terapia drugiej linii choroby przerzutowej.
  4. Co najmniej jedna mierzalna choroba na recistv1.1.
  5. Status wydajności ECOG 0 lub 1.
  6. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy na lekarza lekarza lub głównego badacza.
  7. Tematy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowym podpisać pisemny formularz świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody musi zostać odpowiednio uzyskany przed przeprowadzeniem dowolnej procedury specyficznej dla procesu.

  8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerki oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

    1. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górne granice normalnego (ULN)
    2. Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginian aminokransferazy (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 X dla osób z zaangażowaniem wątroby ich raka)
    3. Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x łokci (≤ 5 x URN dla osób z zaangażowaniem wątroby ich raka)
    4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x Ułamianie
    5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/ Częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 X ULN. (Osoby profilaktycznie traktowani środkiem takim jak warfaryna lub heparyna będą mogli uczestniczyć, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie wykonywane, dopóki INR/PTT nie będzie stabilny w oparciu o pomiar, który jest poprzedzający dawkę, zgodnie z lokalnym standardem opieki.
    6. Liczba płytek krwi ≥100000/mm3, hemoglobina (HB) ≥9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
  9. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przeprowadzony w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leku badanego. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak mensu przez co najmniej 1 rok) i chirurgicznie sterylizowane kobiety nie są zobowiązane do poddania się testowi ciąży. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na wyroku śledczego.
  10. Badani (mężczyźni i kobiety) potencjału dziecięcego muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji rozpoczynającej się na podpisaniu ICF do co najmniej 2 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego, jak opisano w załącznikach 12.2
  11. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na wyroku głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
  12. Pacjent musi być w stanie przełknąć i zachować doustne leki.

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Wartości laboratoryjne hematologii:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≤1000 komórek/mm3
    2. Płytki krwi ≤100 000 komórek/mm3
    3. Hemoglobina ≤9 g/dl
    4. Liczba białych krwi ≤3000 komórek/mm3. 2. Wartości laboratoryjne wątroby transarskanowej transaminazy lub aminotransferazy alaniny:
    1. > 5 × górne granice normalnych (ULN), jeśli udokumentowana historia przerzutów do wątroby; Lub

    2. > 2,5 × łopatka, jeśli nie występują przerzuty do wątroby. 3. Albumina surowicy <2,8 g/dl. 4. Całkowita bilirubina> 1,5 × ULN lub> 1,5 mg/dl. 5. Czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5 × ULN. Uwaga: Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki leczenia przeciwzakrzepowego można uznać za kwalifikujące się, jeżeli PT i INR znajdują się w akceptowalnych ograniczeniach terapeutycznych.

      6. Kreatynina w surowicy lub mocznik w surowicy> 1,5 × ULN. 7. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej <50 ml/min. 8. Pozytywny test ciążowy, w ciąży lub karmienie piersią (tylko kobiety). 9. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wyniku badania.

      10. Wszelkie klinicznie istotne i/lub niekontrolowane nieprawidłowości związane z sercem, które zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wyniku badania, w tym, między innymi:

    1. Niemiarowość
    2. Bradycardia
    3. Tachycardia
    4. Objawowa choroba zastawkowa
    5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca jest klasyfikowana przez New York Heart Association jako klasa III lub IV

    6. Niestabilna dławica piersiowa. 11. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy od daty zgody. 12. Aktywna skrzest krwawienia. 13. Obecne skargi dotyczące trwałego zaparcia lub historii przewlekłych zaparć, niedrożności jelit lub kału w ciągu ostatnich 6 miesięcy od daty zgody.

      14. Otrzymanie przewlekłego leczenia kortykosteroidami ≥5 mg prednizonu dziennie (lub równoważnego) lub innych środków immunosupresyjnych.

      15. Znany historia i/lub niekontrolowany antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B, przeciwciało zapalenia wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) -1 lub HIV-2 z daty zgody.

      16. Historia nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy LAPP lub glukozo-galaktozy złebsorpcji.

      17. Historia złośliwości lub aktywnego leczenia nowotworów złośliwych (tj. Promieniowanie lub chemioterapia, w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 lat. UWAGA: Pacjenci z płaskonabłonkowymi lub podstawowymi rakami komórkowymi skóry, rak in situ szyjki macicy lub macicy, rak piersi przewodowy in situ, wycięty rak prostaty niskiej jakości lub inne nowotwory, które zdaniem badacza są uważane za wyleczone.

      18. Otrzymanie żywej, osłabionej szczepionki (np. Grypa donosowa, odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) lub bliski kontakt z kimś, kto otrzymał żywo, osłabioną szczepionkę w ciągu ostatnich 1 miesiąca. Uwaga: Szczepionka przeciw grypie będzie dozwolona, ​​jeśli zostanie podana> 21 dni.

      19. Otrzymanie jakiegokolwiek środka dochodzenia lub leczenie badawcze w ciągu ostatnich 30 dni.

      20. Otrzymanie dowolnych białek lub przeciwciał opartych na przeciwciałach terapeutycznych (np. Hormony wzrostu lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

      21. Ciągła infekcja> Klasa 2 NCI-CTCAE v5.0. 22. Objawowe przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych. 23. Obecność niebaczającej rany, niebaczającego wrzodu lub złamania kości. 24. Główna procedura chirurgiczna lub znaczące uszkodzenie traumatyczne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leku badawczego 25. Niewydolność nerek, która wymaga dializy hemo-otrzewnej.

    1. Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Pacjenci na stałe wycofani z udziału w badaniu nie będą mogli ponownie wejść do badań.

      26. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe> 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego zarządzania medycznego.

      27. Dowody lub historia krwawienia skierowania lub koagulopatii. 28. Wszelkie zdarzenie krwotoku lub krwawienia ≥ NCI CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badań leków.

      29. Badani z zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętnicowymi, takie jak wypadek naczyniowo -mózgowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienia) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od leczenia badań w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody.

      30. Pacjenci z jakimkolwiek wcześniej nietraktowanym lub równoczesnym rakiem, który jest odmienny w miejscu pierwotnym lub histologii z wyjątkiem raka szyjki macicy, leczonych raków przewodowych in situ piersi, środkowo leczony rak skórny nieistnienomaka, nieinwazyjne nowotwory aerodigestowe lub powierzchowne powietrze. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony i bez dowodów na chorobę przez ponad 3 lata przed rejestracją, są dozwolone. Wszystkie leczenie raka muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed rejestracją.

      31. Pacjenci z Phaeochromocytoma. 32. Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub obecnego przewlekłego lub aktywnego zakażenia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wymagającego leczenia terapią przeciwwirusową.

      33. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, które powodują kompromis oddechowy (≥ NCI-CTCAE v5.0 stopień 2).

      34. Historia przeszczepu narządów (w tym przeszczep rogówki). 35. Znana lub podejrzana alergia lub nadwrażliwość na dowolny z badanych leków, badanie klas leków lub substancji zarobków podanych w trakcie tego badania.

      36. Wszelkie warunki złego wchłaniania. 37. Każdy warunek, który zdaniem śledczego sprawia, że ​​podmiot nie nadaje się do uczestnictwa w procesie.

      38. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenie wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem
5FU/LV będzie podawane 38 pacjentom AS (LV [400 mg/m² IV w ciągu 120 minut], a następnie 5FU [400 mg/m² IV bolus, a następnie 2400 mg/m² IV Infuzja w ciągu 46 godzin] w 2-tygodniowych cyklach) i regorafenib będzie podawany dawka 80-120 mg dziennie dziennie w ciągu dnia na dzień do 30 mg na 3 w ciągu dnia na 3 cykle na 3. tygodnie w dniu /1 tydzień do progresji choroby, do 12 cykli leczenia.
Lek: Regorafenib (Bay 73-4506)
Regorafenib otrzyma dawkę początkową 80 mg dziennie, a tygodniowe 40 mg dziennie wzrasta do maksymalnie 120 mg dziennie przez 3 tygodnie w dniu / 1 tydzień trwały, aż do postępu choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych lub wynikająca zgoda do 12 cykli leczenia.
Lek: 5fu/lv
5FU/LV podawane jako (LV [400 mg/m² IV w ciągu 120 minut], a następnie 5FU [400 mg/m² IV Bolus, a następnie wlew 2400 mg/m² przez 46 godzin] w cyklach 2-tygodniowych)
Aktywny komparator: triflurydyna-tipiracyl (ftd-tpi) plus bevacizumab
Dodatkowych 19 pacjentów, zostanie podanych jako FTD-TPI, podawane doustnie, trice dziennie, przy dawce początkowej 35 mg/m2 obszaru powierzchni ciała, w dniach 1 do 5 i dniach od 8 do 12 co 28 dni. Bewacizumab, przy dawce 5 mg na kilogram masy ciała, będzie podawany dożylnie w dniach 1 i 15. 28-dniowy cykl leczenia trwał aż do postępu choroby lub niedopuszczalnych efektów toksycznych lub wycofano zgodę, do 12 cykli leczenia.
Lek: Bevacizumab
Bewacizumab, przy dawce 5 mg na kilogram masy ciała, będzie podawany dożylnie w dniach 1 i 15.
Lek: Triflurydyna-tipiracil
FTD-TPI, podawane doustnie, licytują, przy dawce początkowej 35 mg/m2 obszaru powierzchni ciała, w dniach od 1 do 5 i dniach od 8 do 12 co 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem w przerzutowym raku jelita grubego
Ramy czasowe: Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.
Ogólny wskaźnik przeżycia pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem po 12 miesiącach.
Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem
Ramy czasowe: Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.
Wskaźnik przeżycia bez progresji pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.
Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego
Ramy czasowe: Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego trzeciej linii od wystąpienia odpowiedzi na postęp lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej zgodnie z kryteriami recist v1.1 i oceną nowotworu badacza.
Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub wycofanie pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 18 miesięcy.
Bezpieczeństwo i tolerancja 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem.
Ramy czasowe: Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub pacjent wycofuje się z badania, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 13 miesięcy.
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem (określone przez progresję chorób, niedopuszczalną toksyczność i uznania lekarza).
Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub pacjent wycofuje się z badania, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 13 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na niepowodzenie leczenia 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem
Ramy czasowe: Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub pacjent wycofuje się z badania, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 18 miesięcy.
Czas do leczenia niepowodzenia 5FU/LV w połączeniu z regorafenibem (określony przez progresję chorób, niedopuszczalną toksyczność i dyskrecję lekarza).
Od daty początkowej leczenia do progresji, niedopuszczalna toksyczność, leczenie dyskrecji lekarza lub pacjent wycofuje się z badania, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 18 miesięcy.
Zmiany w jakości życia związanych ze zdrowiem
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 6 i 12
Zmiany jakości życia związanej ze zdrowiem od wartości wyjściowej do 6 i 12 miesięcy, jak oceniono przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Kwestionariusza Jakości Raka Life Core 30 (EORTC QLQ-C30). Wyniki EORTC QLQ-C30 wynoszą od 0 do 100. W przypadku globalnego stanu zdrowia/jakości życia i skal funkcjonalnych (np. Fizycznych, roli, emocjonalnych, poznawczych, społecznych), wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki (lepsza jakość życia lub funkcjonowania). W przypadku skal/przedmiotów objawów (np. Zmęczenie, ból, nudności/wymioty) wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki (cięższe objawy).
Od linii bazowej do 6 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Abdullah Esmail, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
  • Główny śledczy: Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm D, The Methodist Hospital Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00038369 (HMCC-GI24-001)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj