5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV) in combinatie met regorafenib bij patiënten met metastatische colorectale kanker
Gerandomiseerde fase II-studie van 5-fluorouracil/leucovorine (5FU/LV) in combinatie met regorafenib bij patiënten met metastatische colorectale kanker
Dit is een niet-inferioriteit gerandomiseerde fase II-studie die de werkzaamheid en veiligheid van 5FU/LV onderzoekt in combinatie met regorafenib voor patiënten met metastatische colorectale kanker in de derde lijnomgeving.
Patiënten worden willekeurig toegewezen in een 1: 1-verhouding tussen 5FU/LV gecombineerd met regorafenib of trifluridine-tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab.
ARM 1 (behandelingsarm) zal bestaan uit de 5FU/LV toegediend aan 26 patiënten als (LV [400 mg/m² IV gedurende 120 minuten], gevolgd door 5FU [400 mg/m² IV Bolus Bolus dan 2400 mg/m² IV-infusie over 46 uur] in 2-wek cycli in 2-wek cycli in maximaal 120 mg per dag gedurende 3 weken op /1 week korting tot ziekteprogressie, tot 12 behandelingscycli.
ARM 2 (controle-arm) ontvangen door nog eens 26 patiënten, wordt gegeven als FTD-TPI, oraal toegediend, bod, bij een startdosis van 35 mg/m2 lichaamsoppervlak, op dagen 1 tot en met 5 en op dagen 8 tot en met 12 om de 28 dagen. Bevacizumab, met een dosis van 5 mg per kilogram lichaamsgewicht, zal op dagen 1 en 15 intraveneus worden toegediend. De 28-daagse behandelingscyclus ging door totdat de progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxische effecten optrad of toestemming werd ingetrokken, tot 12 behandelingscycli.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Safiya Joseph
- Telefoonnummer: 3462382420
- E-mail: sdjoseph@houstonmethodist.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Titilayo Olubajo
- Telefoonnummer: 7133639803
- E-mail: tolubajo@houstonmethodist.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Onderonderzoeker:
- Abdullah Esmail, MD
-
Contact:
- Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm B
- Telefoonnummer: 713-441-1240
- E-mail: mabdelrahim@houstonmethodist.org
-
Contact:
- Abdullah Esmail, MD
- E-mail: AEsmail@houstonmethodist.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke ≥ 18 jaar oud.
- Histopathologische of cytologisch bevestigde metastatische CRC.
- Mislukte tweedelijnse therapie voor metastatische ziekte.
- Een minimum van één meetbare ziekte per recistv1.1.
- ECOG -prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting ≥6 maanden per behandelend arts of hoofdonderzoeker.
- Onderwerpen moeten kunnen begrijpen en bereid zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier moet op de juiste manier worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een proefspecifieke procedure.
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumvereisten:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x De bovengrenzen van normaal (uln)
- Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaatamino-transferase (AST) ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
- Alkalische fosfataselimiet ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln voor personen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x de uln
- Internationale genormaliseerde verhouding (INR)/ gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x uln. (Proefpersonen die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen, op voorwaarde dat er geen eerder bewijs is van onderliggende afwijking in coagulatieparameters. Nauwkeurige monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die vooraf is gedefinieerd zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.
- Ploedplaatjestelling ≥ 100000/mm3, hemoglobine (HB) ≥9 g/dl, absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1500/mm3. Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan.
- Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van het studiemedicijn. Post-menopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn niet verplicht om een zwangerschapstest te ondergaan. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
- Onderwerpen (mannen en vrouwen) van het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de ondertekening van de ICF tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis studioloog zoals beschreven in bijlagen 12.2
- De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
- Onderwerp moet in staat zijn om orale medicatie te slikken en te behouden.
Uitsluitingscriteria:
1. Hematologielaboratoriumwaarden van:
- Absolute neutrofielentelling ≤1000 cellen/mm3
- Bloedplaatjes ≤100.000 cellen/mm3
- Hemoglobine ≤9 g/dl
- Wit bloedtelling ≤3000 cellen/mm3. 2. Hepatische laboratoriumwaarden van aspartaattransaminase of alanine -aminotransferase:
- > 5 × bovenste limieten van normaal (ULN) als de gedocumenteerde geschiedenis van levermetastasen; of
> 2.5 × uln als er geen levermetastasen aanwezig zijn. 3. Serumalbumine <2,8 g/dl. 4. Totaal bilirubine> 1,5 × uln of> 1,5 mg/dl. 5. Protrombine Time (PT) of International genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 × ULN. OPMERKING: Patiënten die therapeutische doses anticoagulantietherapie krijgen, kunnen worden beschouwd als in aanmerking komen als PT en INR binnen de acceptabele institutionele therapeutische limieten vallen.
6. Serumcreatinine of serum ureum> 1,5 × uln. 7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min. 8. Positieve zwangerschapstest, zwanger of borstvoeding (alleen vrouwelijke patiënten). 9. Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking die de patiëntveiligheid of de uitkomst van het onderzoek in gevaar zou brengen.
10. Elke klinisch significante en/of ongecontroleerde hartgerelateerde afwijking die de patiëntveiligheid of de uitkomst van de studie zou in gevaar brengen, inclusief, maar niet beperkt tot:
- Aritmie
- Bradycardie
- Tachycardie
- Symptomatische valvulaire ziekte
- Symptomatisch congestief hartfalen wordt geclassificeerd door New York Heart Association als Klasse III of IV
Onstabiele angina pectoris. 11. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden na de toestemmingsdatum. 12. Actieve bloedingsdiathese. 13. Huidige klachten over aanhoudende constipatie of geschiedenis van chronische constipatie, darmobstructie of fecaloma in de afgelopen 6 maanden na de toestemmingsdatum.
14. Kronische behandeling ontvangen met corticosteroïden ≥5 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) of andere immunosuppressiva.
15. Bekende geschiedenis en/of ongecontroleerd hepatitis B oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 of HIV-2 vanaf de toestemmingsdatum.
16. Geschiedenis van galactose-intolerantie, tekort aan LAPP lactase of glucose-galactose malabsorptie.
17. Geschiedenis van maligniteit of actieve behandeling voor maligniteit (d.w.z. straling of chemotherapie, inclusief monoklonale antilichamen) binnen 3 jaar. Opmerking: Patiënten met plaveisel- of basale celcarcinomen van de huid, carcinomen in situ van de baarmoederhals of baarmoeder, ductale borstkanker in situ, geresecteerde lage prostaatkanker of andere maligniteiten die in de mening van de onderzoeker worden beschouwd, kunnen deelnemen.
18. Ontvangst van Live, verzwakt vaccin (bijv. Intranasale influenza, mazelen, bof, rubella, varicella) of nauw contact met iemand die de afgelopen 1 maand een live, verzwakt vaccin heeft ontvangen. Opmerking: het griepvaccin wordt toegestaan als het wordt toegediend> 21 dagen.
19. Ontvangst van een onderzoeksagent of studiebehandeling in de afgelopen 30 dagen.
20. Ontvangst van op eiwit of antilichaam gebaseerde therapeutische middelen (bijv. Groeihormonen of monoklonale antilichamen) binnen de afgelopen 3 maanden.
21. Lopende infectie> Grade 2 NCI-CTCAE V5.0. 22. Symptomatische metastatische hersenen of meningeale tumoren. 23. De aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk. 24. Grote chirurgische procedure of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór het begin van studiemedicatie 25. Nierfalen die hemo-of peritoneale dialyse vereist.
Eerdere toewijzing aan de behandeling tijdens deze studie. De proefpersonen die permanent worden ingetrokken uit de deelname van de studie, mogen niet opnieuw worden ingevoerd.
26. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk> 140 mm Hg of diastolische druk> 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0] bij herhaalde meting) ondanks optimaal medisch beheer.
27. Bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. 28. Elke bloeding of bloedingsgebeurtenis ≥ NCI CTCAE graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van studiemedicatie.
29. Personen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) diepe adertrombose of longembolie binnen 6 maanden na het begin van de studiebehandeling binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
30. Patiënten met eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die verschillend is in de primaire locatie of histologie behalve baarmoederhalskanker in-situ, behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst, curatief behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, niet-invasieve aerodigestieve neoplasma of oppervlakkige blaas tumor. Proefpersonen die een kanker overleven die meer dan 3 jaar curatief behandeld en zonder bewijs van ziekten werd behandeld voordat de registratie is toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan de registratie worden voltooid.
31. Patiënten met faeochromocytoom. 32. Bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C -infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
33. Pleurale effusie of ascites die ademhalingscompromis veroorzaken (≥ NCI-CTCAE V5.0 graad 2 dyspneu).
34. Geschiedenis van orgelallograft (inclusief cornea -transplantatie). 35. Bekende of vermoedelijke allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, bestuderen medicijnklassen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van deze studie worden gegeven.
36. Elke toestand van malabsorptie. 37. Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker het onderwerp ongeschikt maakt voor proefdeelname.
38. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van het onderwerp aan de studie of evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5fu/lv in combinatie met regorafenib
5FU/LV wordt toegediend aan 38 patiënten als (LV [400 mg/m² IV gedurende 120 minuten], gevolgd door 5FU [400 mg/m² IV Bolus Bolus vervolgens 2400 mg/m² IV-infusie over 46 uur in 2-wek cycli) in 20 mg per dag tot een maximaal maximale mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximaal mg per dag tot een maximale maximale maximale maximale maximaal Weken op /1 week vrij tot ziekteprogressie, tot 12 behandelingscycli.
|
Regorafenib zal een startdosis van 80 mg per dag worden toegediend met wekelijkse 40 mg per dag neemt toe tot een maximum van 120 mg per dag gedurende 3 weken gedurende 3 weken op / 1 week vrij doorgaan totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxische effecten optrad of toestemming werd ingetrokken, tot 12 cycli van behandeling.
5fu/lv toegediend als (LV [400 mg/m² IV gedurende 120 minuten], gevolgd door 5FU [400 mg/m² IV bolus vervolgens 2400 mg/m² IV-infusie gedurende 46 uur] in cycli van 2 weken) in cycli van 2 weken)
|
|
Actieve vergelijker: Trifluridine-Tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab
Nog eens 19 patiënten, worden gegeven als FTD-TPI, mondeling, dagelijks toediening, met een startdosis van 35 mg/m2 lichaamsoppervlak, op dagen 1 tot en met 5 en op dagen 8 tot en met 12 om de 28 dagen.
Bevacizumab, met een dosis van 5 mg per kilogram lichaamsgewicht, zal op dagen 1 en 15 intraveneus worden toegediend.
De 28-daagse behandelingscyclus ging door totdat de progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxische effecten optrad of toestemming werd ingetrokken, tot 12 behandelingscycli.
|
Bevacizumab, met een dosis van 5 mg per kilogram lichaamsgewicht, zal op dagen 1 en 15 intraveneus worden toegediend.
FTD-TPI, oraal toegediend, bod, bij een startdosis van 35 mg/m2 lichaamsoppervlak, op dagen 1 tot en met 5 en op dagen 8 tot en met 12 om de 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van 5FU/LV in combinatie met regorafenib bij metastatische colorectale kanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
Algemene overlevingspercentage van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met 5FU/LV in combinatie met regorafenib na 12 maanden.
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overlevingspercentage van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met 5FU/LV in combinatie met regorafenib
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
Progressievrije overlevingspercentage van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met 5FU/LV in combinatie met regorafenib volgens RECIST V1.1-criteria.
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
|
Duur van de respons van 5FU/LV in combinatie met regorafenib bij metastatische colorectale kankerpatiënten in de derde lijn
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
Duur van de respons van 5FU/LV in combinatie met regorafenib bij metastatische metastatische colorectale kankerpatiënten bij het begin van de respons op progressie of overlijden, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt volgens de RECIST V1.1-criteria en de tumorbeoordeling van de onderzoeker.
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van de arts of de terugtrekking van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst bevindt, tot 18 maanden beoordeeld.
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van 5FU/LV in combinatie met regorafenib.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van arts of de patiënt trekt zich terug uit het onderzoek, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 13 maanden beoordeeld.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 5FU/LV te bepalen in combinatie met regorafenib (bepaald door ziektenprogressie, onaanvaardbare toxiciteit en discretie van arts).
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van arts of de patiënt trekt zich terug uit het onderzoek, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 13 maanden beoordeeld.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot behandelingsfalen van 5FU/LV in combinatie met regorafenib
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van arts of de patiënt trekt zich terug uit de studie, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 18 maanden beoordeeld.
|
Tijd tot behandelingsfalen van 5FU/LV in combinatie met regorafenib (bepaald door ziektenprogressie, onaanvaardbare toxiciteit en de discretie van de arts).
|
Vanaf de datum van de initiële behandeling tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de behandeling van arts of de patiënt trekt zich terug uit de studie, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 18 maanden beoordeeld.
|
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van baseline tot maanden 6 en 12
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van baseline tot maanden 6 en 12, zoals beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst Core 30 (EORTC QLQ-C30).
De EORTC QLQ-C30-scores variëren van 0 tot 100.
Voor de wereldwijde gezondheidstoestand/kwaliteit van leven en functionele schalen (bijv. Fysiek, rol, emotioneel, cognitief, sociaal), duiden hogere scores aan betere resultaten (verbeterde kwaliteit van leven of functioneren).
Voor symptoomschalen/items (bijv. Vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) duiden hogere scores aan slechtere resultaten aan (ernstiger symptomen).
|
Van baseline tot maanden 6 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Abdullah Esmail, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm D, The Methodist Hospital Research Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, Thierauch KH, Zopf D. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):245-55. doi: 10.1002/ijc.25864. Epub 2011 Apr 22.
- Bergers G, Song S, Meyer-Morse N, Bergsland E, Hanahan D. Benefits of targeting both pericytes and endothelial cells in the tumor vasculature with kinase inhibitors. J Clin Invest. 2003 May;111(9):1287-95. doi: 10.1172/JCI17929.
- Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803. doi: 10.1038/nrc909.
- Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, Russell-Jones R, Bain BJ, Baxter EJ, Chase A, Chessells JM, Colombat M, Dearden CE, Dimitrijevic S, Mahon FX, Marin D, Nikolova Z, Olavarria E, Silberman S, Schultheis B, Cross NC, Goldman JM. Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):481-7. doi: 10.1056/NEJMoa020150.
- Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schoffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22.
- Marks EI, Tan C, Zhang J, Zhou L, Yang Z, Scicchitano A, El-Deiry WS. Regorafenib with a fluoropyrimidine for metastatic colorectal cancer after progression on multiple 5-FU-containing combination therapies and regorafenib monotherapy. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1710-9. doi: 10.1080/15384047.2015.1113355.
- Diez M, Teule A, Salazar R. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: diagnosis and treatment. Ann Gastroenterol. 2013;26(1):29-36.
- Haque E, Muhsen IN, Esmail A, Umoru G, Mylavarapu C, Ajewole VB, Abdelrahim M. Case report: Efficacy and safety of regorafenib plus fluorouracil combination therapy in the treatment of refractory metastatic colorectal cancer. Front Oncol. 2022 Dec 15;12:992455. doi: 10.3389/fonc.2022.992455. eCollection 2022.
- Pfeiffer P, Yilmaz M, Moller S, Zitnjak D, Krogh M, Petersen LN, Poulsen LO, Winther SB, Thomsen KG, Qvortrup C. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):412-420. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30827-7. Epub 2020 Jan 27.
- Kuboki Y, Nishina T, Shinozaki E, Yamazaki K, Shitara K, Okamoto W, Kajiwara T, Matsumoto T, Tsushima T, Mochizuki N, Nomura S, Doi T, Sato A, Ohtsu A, Yoshino T. TAS-102 plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies (C-TASK FORCE): an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1172-1181. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30425-4. Epub 2017 Jul 28.
- Ishiguro M, Kotake K, Nishimura G, Tomita N, Ichikawa W, Takahashi K, Watanabe T, Furuhata T, Kondo K, Mori M, Kakeji Y, Kanazawa A, Kobayashi M, Okajima M, Hyodo I, Miyakoda K, Sugihara K. Study protocol of the B-CAST study: a multicenter, prospective cohort study investigating the tumor biomarkers in adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. BMC Cancer. 2013 Mar 25;13:149. doi: 10.1186/1471-2407-13-149.
- Nordic Gastrointestinal Tumor Adjuvant Therapy Group. Expectancy or primary chemotherapy in patients with advanced asymptomatic colorectal cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1992 Jun;10(6):904-11. doi: 10.1200/JCO.1992.10.6.904.
- Mohelnikova-Duchonova B, Melichar B, Soucek P. FOLFOX/FOLFIRI pharmacogenetics: the call for a personalized approach in colorectal cancer therapy. World J Gastroenterol. 2014 Aug 14;20(30):10316-30. doi: 10.3748/wjg.v20.i30.10316.
- Bekaii-Saab TS, Ou FS, Ahn DH, Boland PM, Ciombor KK, Heying EN, Dockter TJ, Jacobs NL, Pasche BC, Cleary JM, Meyers JP, Desnoyers RJ, McCune JS, Pedersen K, Barzi A, Chiorean EG, Sloan J, Lacouture ME, Lenz HJ, Grothey A. Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastatic colorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Aug;20(8):1070-1082. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30272-4. Epub 2019 Jun 28.
- Prager GW, Taieb J, Fakih M, Ciardiello F, Van Cutsem E, Elez E, Cruz FM, Wyrwicz L, Stroyakovskiy D, Papai Z, Poureau PG, Liposits G, Cremolini C, Bondarenko I, Modest DP, Benhadji KA, Amellal N, Leger C, Vidot L, Tabernero J; SUNLIGHT Investigators. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2023 May 4;388(18):1657-1667. doi: 10.1056/NEJMoa2214963.
- Reddy TP, Khan U, Burns EA, Abdelrahim M. Chemotherapy rechallenge in metastatic colon cancer: A case report and literature review. World J Clin Oncol. 2020 Nov 24;11(11):959-967. doi: 10.5306/wjco.v11.i11.959.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Bevacizumab
- Trifluridine tipiracil medicijncombinatie
- regorafenib
Andere studie-ID-nummers
- PRO00038369 (HMCC-GI24-001)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .