Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

5-флуорурацил/лейковорин (5FU/LV) в сочетании с региорафенибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком

20 августа 2025 г. обновлено: Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm.B, The Methodist Hospital Research Institute

Рандомизированное исследование фазы II 5-флуорурацила/лейковорина (5FU/LV) в сочетании с регулятором-рефорафенибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Это неполноценное рандомизированное исследование фазы II, изучающее эффективность и безопасность 5FU/LV в сочетании срезорафенибом для пациентов с метастатическим колоректальным раком в условиях третьей линии.

Пациенты будут распределены случайным образом в соотношении 1: 1 между 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом или трифлуридина-типирацилом (FTD-TPI) плюс бевацизумаб.

Рука 1 (рука лечения) будет состоять из 5FU/LV, введенного 26 пациентам в качестве (LV [400 мг/м² IV в течение 120 минут], с последующим 5FU [400 мг/м² IV болюс, затем 2400 мг/м² IV в течение 46 часов] в 2-недельном цикле), а регулируя в дневном увеличении от 80-120 мг на неделю 40-й 40-й 40-й 40-й 40-й. Повышенной возраст от 80-120 мг на неделю 40-й. Mg в день в течение 3 недель в /1 недели до прогрессирования заболевания, до 12 циклов лечения.

Рука 2 (контрольная рука), полученная дополнительными 26 пациентами, будет дана в виде FTD-TPI, вводится перорально, BID, при стартовой дозе 35 мг/м2 площади поверхности тела, в дни с 1 по 5 и на с 8 по 12 каждые 28 дней. Бевацизумаб, в дозе 5 мг на килограмм массы тела, будет вводить внутривенно в дни 1 и 15. 28-дневный цикл лечения продолжался до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов, или согласие было отозвано, до 12 циклов лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

57

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Neal Cancer Center
        • Младший исследователь:
          • Abdullah Esmail, MD
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или самка ≥18 лет.
  2. Гистопатологический или цитологически подтвержденный метастатический CRC.
  3. Неудача терапии второй линии при метастатической заболевании.
  4. Минимум одно измеримых заболеваний на RECISTV1.1.
  5. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев на лечащего врача или главного следователя.
  7. Субъекты должны быть в состоянии понимать и быть готовыми подписать форму письменного информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения какой-либо специфической для испытательной процедуры.

  8. Адекватное костное мозг, печень и почечная функция, оцененная по следующим лабораторным требованиям:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 х верхних пределов нормального (ULN)
    2. Аланин-аминотрансфераза (ALT) и аспартат-амино-трансфераза (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для субъектов с участием печени их рака)
    3. Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln для субъектов с поражением печени их рака)
    4. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 х
    5. Международное нормализованное соотношение (INR)/ частичное время тромбопластина (PTT) ≤ 1,5 x Uln. (Субъекты, которых профилактически обрабатывают с помощью агента, такого как варфарин или гепарин, будет разрешено участвовать при условии, что предыдущих доказательств основной аномалии в параметрах коагуляции не существует. Тесный мониторинг, по крайней мере, еженедельные оценки будет проводиться до тех пор, пока INR/PTT не станет стабильным на основе измерения, которая предварительно дозирует, как определено локальным стандартом медицинской помощи.
    6. Количество тромбоцитов ≥100000/мм3, гемоглобин (HB) ≥9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3. Переливание крови для соответствия критериям включения не будет разрешено.
  9. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке, проведенный в течение 7 дней до начала учебного препарата. Женщины после менопаузы (определяемые как менструации не менее 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность. Определение адекватной контрацепции будет основано на решении следователя.
  10. Субъекты (мужчины и женщины) потенциала деторождения должны согласиться использовать адекватную контрацепцию, начиная с подписания ICF не менее 2 месяцев после последней дозы учебного препарата, как указано в приложениях 12.2
  11. Определение адекватной контрацепции будет основано на решении основного следователя или назначенного партнера.
  12. Субъект должен иметь возможность глотать и сохранять пероральные лекарства.

Критерии исключения:

  • 1. Гематологические лабораторные ценности:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≤1000 клеток/мм3
    2. Тромбоциты ≤100000 ячеек/мм3
    3. Гемоглобин ≤9 г/дл
    4. Количество белой крови ≤3000 клеток/мм3. 2. Печеночные лабораторные ценности аспартат -трансаминазы или аланиновой аминотрансферазы:
    1. > 5 × верхние пределы нормальной (ULN), если задокументированная история печеночных метастазов; или

    2. > 2,5 × Ульн, если метастазы в печени не присутствуют. 3. сывороточный альбумин <2,8 г/дл. 4. Всего билирубин> 1,5 × ULN или> 1,5 мг/дл. 5. Время протромбина (PT) или международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5 × ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие терапевтические дозы антикоагулянтной терапии, могут считаться подходящими, если PT и INR находятся в пределах приемлемых институциональных терапевтических ограничений.

      6. сывороточный креатинин или сывороточная мочевина> 1,5 × uln. 7 Расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин. 8. Положительный тест на беременность, беременная или грудное вскармливание (только пациенты с женщинами). 9. Любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, которая поставит под угрозу безопасность пациентов или результат исследования.

      10. Любая клинически значимая и/или неконтролируемая аномалия, связанная с сердцем, которая поставит под угрозу безопасность пациентов или результаты исследования, включая, но не ограничиваясь:

    1. Аритмия
    2. Брадикардия
    3. Тахикардия
    4. Симптоматическое заболевание клапанов
    5. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность классифицируется New York Hourder Association как класс III или IV

    6. Нестабильный стенокардия грузоподъемность. 11 Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев с даты согласия. 12. Активное кровотечение диатез. 13 Современные жалобы на стойкий запор или историю хронических запоров, обструкции кишечника или фекаломы в течение последних 6 месяцев с даты согласия.

      14. Получение хронического лечения кортикостероидами ≥5 мг преднизона в день (или эквивалентных) или другими иммуносупрессивными агентами.

      15. Известная история и/или неконтролируемый поверхностный антиген гепатита В, антитело гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) -1 или ВИЧ-2 с даты согласия.

      16. История непереносимости галактозы, дефицит лактазы лаппа или малабсорбция глюкозы галактозы.

      17. История злокачественности или активного лечения злокачественных новообразований (то есть радиация или химиотерапия, включая моноклональные антитела) в течение 3 лет. Примечание. Пациенты со плоскоклеточными или базальными карциномами кожи, карциномы in situ шейки матки или матки, протоковая рак молочной железы на месте, резецировал низкоклассный рак предстательной железы или другие злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, могут принять участие.

      18. Примечание: вакцина против гриппа будет разрешена, если будет введено> 21 день.

      19. Получение любого исследовательского агента или изучаемого лечения в течение последних 30 дней.

      20. Получение любых терапевтических агентов на основе белка или антител (например, гормонов роста или моноклональных антител) в течение последних 3 месяцев.

      21. Продолжающаяся инфекция> Уровень 2 NCI-CTCAE v5.0. 22. Симптоматические метастатические мозговые или менингальные опухоли. 23 Присутствие неживающей раны, нежилой язвы или перелома костей. 24 Основная хирургическая процедура или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала учебного лечения 25. Почечная недостаточность, которая требует гемолевого или перитонеального диализа.

    1. Предыдущее назначение лечению во время этого исследования. Субъекты, постоянно отозванные из участия в обучении, не будут разрешены для повторного въезда.

      26. Неконтролируемая гипертония (систолическое давление> 140 мм рт. Ст. Или диастолическое давление> 90 мм рт.

      27. Доказательства или история кровотечения диатеза или коагулопатии. 28 Любое событие кровоизлияния или кровотечения ≥ NCI CTCAE 3 степени в течение 4 недель до начала учебного лечения.

      29. Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как цереброваскулярные аварии (включая преходящие ишемические атаки) тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после начала лечения в течение 6 месяцев после информированного согласия.

      30 Пациенты с любым ранее необработанным или одновременным раком, который отличается от первичного участка или гистологии, за исключением рака шейки матки, обработанного протоковой карциномы in situ молочной железы, куроноцированно обработанной немеланомой карциномы кожи, неинвазивного аэродигестного неопластима или опухоль поверхностного мочеворота. Субъекты, пережившие рак, который прочинился и без признаков заболевания в течение более 3 лет до разрешения регистрации. Все лечение рака должно быть завершено не менее чем за 3 года до регистрации.

      31 Пациенты с фтехромоцитомой. 32 Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.

      33. Плевральный выпот или асцит, который вызывает респираторный компромисс (≥ nci-ctcae v5.0. Диспроизводство 2 степени).

      34. История аллотрансплантата органов (включая пересадку роговицы). 35 Известный или подозреваемый аллергия или гиперчувствительность к любым из исследовательских препаратов, изучения классов лекарств или наполнителей составов, приведенных в ходе этого исследования.

      36 Любое условие для мультилегии. 37. Любое условие, которое, по мнению следователя, делает предмет непригодным для участия в испытании.

      38. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут мешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5fu/lv в сочетании с регорафенибом
5FU/LV будет вводить 38 пациентам (LV [400 мг/м² IV в течение 120 минут], а затем 5fu [400 мг/м² IV, а затем в инфузии 2400 мг/м² IV в течение 46 часов] в 2-неделе цикла), а регулирование в течение 30-х недель в течение 40 мг в течение 40 мг. Повышен в дневном дневном дневном дневном дневном дневном дневном дневном дневном. В /1 неделя до прогрессирования заболевания до 12 циклов лечения.
Лекарство: Регорафениб (залив 73-4506)
Regorafenib будет вводить начальную дозу 80 мг в день с еженедельным увеличением 40 мг в день до максимум 120 мг в день в течение 3 недель на / 1 недели, пока не продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов, или согласие не было отменено, до 12 циклов лечения.
Лекарство: 5fu/lv
5FU/LV, вводимый в виде (LV [400 мг/м² IV в течение 120 минут], с последующим 5FU [400 мг/м² IV, а затем инфузия 2400 мг/м² IV в течение 46 часов] в 2-недельных циклах).
Активный компаратор: трифлуридин-типирацил (FTD-TPI) плюс бевацизумаб
Дополнительные 19 пациентов будут назначены в виде FTD-TPI, вводится перорально, Trice Daily, в начальной дозе 35 мг/м2 площади поверхности тела, в дни с 1 по 5 и в дни с 8 по 12 каждые 28 дней. Бевацизумаб, в дозе 5 мг на килограмм массы тела, будет вводить внутривенно в дни 1 и 15. 28-дневный цикл лечения продолжался до прогрессирования заболевания или неприемлемых токсических эффектов, или согласие было отозвано, до 12 циклов лечения.
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб, в дозе 5 мг на килограмм массы тела, будет вводить внутривенно в дни 1 и 15.
Лекарство: Трифлуридин-типирацил
FTD-TPI, вводится перорально, станет, в начальной дозе 35 мг/м2 площади поверхности тела, в дни с 1 по 5 и в дни с 8 по 12 каждые 28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом при метастатическом колоректальном раке
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.
Общая выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавшим 5fu/LV, в сочетании с регидорафенибом через 12 месяцев.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавшим 5FU/LV в сочетании с региорафенибом
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавшим 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом в соответствии с критериями RECIST V1.1.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.
Продолжительность реакции 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом у пациентов с метастатическим раком в третьей линии.
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.
Продолжительность ответа 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом у пациентов с метастатическим раком в третьей линии от начала реакции на прогрессирование или смерть, в зависимости от того, что встречается ранее в соответствии с критериями RECIST V1.1 и оценкой опухоли исследователя.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступит на случай, оценивалась до 18 месяцев.
Безопасность и переносимость 5FU/LV в сочетании с регорафенибом.
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемая токсичность, усмотрение лечения врача или увольнение пациента из исследования, в зависимости от того, что оценилось в течение первого года, оценивались до 13 месяцев.
Чтобы определить безопасность и переносимость 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом (определяется прогрессированием заболеваний, недопустимой токсичностью и усмотрением врача).
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемая токсичность, усмотрение лечения врача или увольнение пациента из исследования, в зависимости от того, что оценилось в течение первого года, оценивались до 13 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до лечения сбой 5FU/LV в сочетании с регорафенибом
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемая токсичность, усмотрение лечения врача или увольнение пациентов из исследования, в зависимости от того, что оценилось в течение 18, оценивалось до 18 месяцев.
Время до неудачи лечения 5FU/LV в сочетании с рефорафенибом (определяется прогрессированием заболеваний, неприемлемой токсичностью и усмотрением врача).
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемая токсичность, усмотрение лечения врача или увольнение пациентов из исследования, в зависимости от того, что оценилось в течение 18, оценивалось до 18 месяцев.
Изменения в качество жизни, связанном с здоровьем,
Временное ограничение: От базового уровня до 6 и 12 месяцев
Изменения в качеством жизни, связанном с здоровьем, от исходного уровня до 6 и 12 месяцев, оцениваемые Европейской организацией по исследованиям и лечению анкеты качества рака. Оценки EORTC QLQ-C30 варьируются от 0 до 100. Для глобального состояния здоровья/качества жизни и функциональных масштабов (например, физических, роли, эмоциональных, когнитивных, социальных), более высокие оценки указывают на лучшие результаты (улучшение качества жизни или функционирование). Для шкалы симптомов/предметов (например, усталость, боль, тошнота/рвота), более высокие оценки указывают на худшие результаты (более тяжелые симптомы).
От базового уровня до 6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Abdullah Esmail, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
  • Главный следователь: Maen Abdelrahim, MD, PhD, Pharm D, The Methodist Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00038369 (HMCC-GI24-001)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться