5-氟尿嘧啶/白细胞素（5FU/LV）与转移性结直肠癌患者结合

纳入标准：

1. 男性或女性≥18岁。
2. 组织病理学或细胞学上证实的转移性CRC。
3. 转移性疾病的二线治疗失败。
4. 每个recistv1.1至少有一种可测量的疾病。
5. ECOG性能状态为0或1。
6. 预期寿命≥6个月，每位治疗医师或主要研究者。
7. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定试验程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。

8. 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓，肝脏和肾功能：

   1. 总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN的肝脏受试者的癌症受试者≤5x ULN）
   3. 碱性磷酸酶极限≤2.5x ULN（对患有癌症的受试者的受试者≤5x ULN）
   4. 血清肌酐≤1.5x ULN
   5. 国际归一化比率（INR）/部分血小板胶质素时间（PTT）≤1.5x ULN。 （如果不存在先前存在凝结参数异常的证据，则可以允许接受与华法林或肝素等药物进行预防治疗的受试者。 基于当地护理标准定义的预剂量的测量，将进行至少每周评估的密切监视，直到INR/PTT稳定为止。
   6. 血小板计数≥100000/mm3，血红蛋白（Hb）≥9g/dL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3。 输血以满足纳入标准。
9. 生育潜力的妇女必须在学习药物开始前7天内进行血清妊娠测试阴性。 绝经后妇女（定义为至少1年的月经），并且不需要手术灭菌的妇女接受妊娠试验。 适当避孕的定义将基于研究者的判断。
10. 育儿潜力的受试者（男人和女性）必须同意使用ICF签署开始时使用足够的避孕，直到最后一个剂量的研究药物在附录12.2中概述的至少2个月
11. 适当避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
12. 受试者必须能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

• 1。血液学实验室值：

  1. 绝对中性粒细胞计数≤1000细胞/mm3
  2. 血小板≤100,000细胞/mm3
  3. 血红蛋白≤9g/dL
  4. 白血计数≤3000细胞/mm3。 2。天冬氨酸转氨酶或丙氨酸氨基转移酶的肝实验室值：
  1. 如果肝转移的历史记录史，正常（ULN）的> 5×上限；或者

  2. > 2.5×ULN如果不存在肝转移。 3。血清白蛋白<2.8 g/dl。 4。总胆红素> 1.5×ULN或> 1.5 mg/dl。 5。凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）> 1.5×ULN。 注意：如果PT和INR处于可接受的机构治疗限制之内，则接受治疗剂量的抗凝治疗的患者可能被认为有资格。

     6。血清肌酐或血清尿素> 1.5×ULN。 7。 估计的肾小球过滤率<50 mL/min。 8。妊娠试验阳性，怀孕或母乳喂养（仅女性患者）。 9。任何其他具有临床意义的实验室异常，都会损害患者的安全性或研究结果。

     10。任何具有临床意义和/或不受控制的心脏相关异常，都会损害患者的安全性或研究结果，包括但不限于：

  1. 心律不齐
  2. 心动过缓
  3. 心动过速
  4. 有症状的瓣膜疾病
  5. 有症状的充血性心力衰竭被纽约心脏协会分类为III或IV级

  6. 不稳定的心绞痛。 11。 在同意日期以来的过去6个月内，心肌梗塞。 12。主动出血素质。 13。 自同意日以来的过去6个月内，目前关于持续的便秘或慢性便秘，肠梗阻或粪便的史的投诉。

     14.每天接受慢性皮质类固醇治疗≥5mg的泼尼松（或同等）或其他免疫抑制剂。

     15.已知史和/或不受控制的乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或HIV-2从同意日期开始。

     16。半乳糖不耐症的历史，LAPP乳糖酶的缺乏​​或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良。

     17。在3年内进行恶性肿瘤或主动治疗的恶性治疗（即放射或化学疗法，包括单克隆抗体）。 注意：患有皮肤鳞状或基底细胞癌的患者，宫颈或子宫内的癌症，原位导管乳腺癌，切除的低度前列腺癌或其他恶性肿瘤认为，研究人员认为治愈了这些恶性肿瘤。

     18。接收活疫苗（例如，鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，水痘）或与过去1个月内接收活疫苗的人密切接触。 注意：如果施用> 21天，则允许流感疫苗。

     19。在过去30天内收到任何调查剂或研究治疗。

     20。在过去3个月内收到任何基于蛋白质或抗体的治疗剂（例如生长激素或单克隆抗体）。

     21。正在进行的感染> 2级NCI-CTCAE v5.0。 22。有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤。 23。 存在非愈合的伤口，非愈合溃疡或骨折。 24。 在研究药物开始前的28天内，主要的手术程序或重大外伤损伤25。 需要血液或腹膜透析的肾衰竭。

  1. 在这项研究中，先前对治疗的分配。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。

     26。尽管医疗管理最佳，但不受控制的高血压（收缩压> 140 mm Hg或舒张压> 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0]）。

     27.出血临床或凝血病的证据或史。 28。 在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥NCICTCAE 3级。

     29。具有血栓性，栓塞，静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），内静脉血栓形成或肺栓塞术在接受拟知情同意的6个月内开始治疗后6个月内。

     30。 除原发性部位或组织学不同的任何先前未经治疗或并发癌症的患者外，除宫颈癌（宫颈癌）外，治疗的导管癌位于乳腺癌，经过治疗的非甲状腺瘤皮肤癌，非侵入性的无侵袭性的机场消化性肿瘤性肿瘤或乳腺膀胱肿瘤。 在允许注册之前经过经过经过经过经过治疗且没有疾病证据的癌症的受试者。 所有癌症治疗必须在注册前至少三年完成。

     31。 患有磷酸粒细胞瘤的患者。 32。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史或需要使用抗病毒疗法治疗的当前慢性或活性乙型肝炎或C感染的已知史。

     33。导致呼吸折衷的胸腔积液或腹水（≥NCI-CTCAE v5.0 2级呼吸困难）。

     34。器官同种异体移植史（包括角膜移植）。 35。 对任何研究药物的已知或怀疑过敏或超敏反应，研究药物类别或该试验过程中给出的配方的赋形剂。

     36。 任何吸收不良条件。 37。在调查人员看来，任何条件都使该主题不适合试用。

     38。滥用药物，医学，心理或社会状况，可能会干扰受试者参与研究结果的研究或评估结果。