5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV) i kombination med regorafenib hos patienter med metastaserande kolorektal cancer

Inkluderingskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år.
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande CRC.
3. Misslyckades andra linjeterapi för metastaserad sjukdom.
4. Minst en mätbar sjukdom per RECISTV1.1.
5. ECOG -prestandastatus på 0 eller 1.
6. Livslängd ≥6 månader per behandlande läkare eller huvudutredare.
7. Ämnen måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat informerat samtyckesformulär måste erhållas på lämpligt sätt före genomförandet av ett försöksspecifikt förfarande.

8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som bedöms av följande laboratoriekrav:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre gränserna för normal (ULN)
   2. Alanin aminotransferas (ALT) och aspartat amino-transferas (AST) ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln för personer med levernedövaran av deras cancer)
   3. Alkalin fosfatasgräns ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln för personer med levernedöppning av deras cancer)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln
   5. Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x uln. (Ämnen som är profylaktiskt behandlade med ett medel som warfarin eller heparin kommer att få delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Nära övervakning av minst varje vecka utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabil baserat på en mätning som är fördos enligt definitionen av den lokala vårdstandarden.
   6. Trombocytantal ≥100000/mm3, hemoglobin (HB) ≥9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3. Blodtransfusion för att uppfylla inkluderingskriterierna kommer inte att tillåtas.
9. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före läkemedlets början av studieläkemedel. Post-menopausala kvinnor (definierade som inga menstruationer i minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är inte skyldiga att genomgå ett graviditetstest. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
10. Ämnen (män och kvinnor) med barnfödelsepotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel som börjar vid undertecknandet av ICF tills minst två månader efter den sista dosen av studiemedicin som anges i bilagor 12.2
11. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av den huvudsakliga utredaren eller en utsedd medarbetare.
12. Ämnet måste kunna svälja och behålla oral medicinering.

Uteslutningskriterier:

• 1. Hematologilaboratorievärden för:

  1. Absolut neutrofilantal ≤1000 celler/mm3
  2. Trombocyter ≤ 100 000 celler/mm3
  3. Hemoglobin ≤9 g/dl
  4. Vitt blodantal ≤3000 celler/mm3. 2. Laboratorievärden för aspartat för aspartattransaminas eller alaninaminotransferas:
  1. > 5 × övre gränser för normala (ULN) om den dokumenterade historien för levermetastaser; eller

  2. > 2,5 × uln om inga levermetastaser finns. 3. Serumalbumin <2,8 g/dL. 4. Totalt bilirubin> 1,5 × uln eller> 1,5 mg/dl. 5. Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 × uln. Obs: Patienter som får terapeutiska doser av antikoagulantbehandling kan betraktas som berättigade om PT och INR ligger inom de acceptabla institutionella terapeutiska gränserna.

     6. Serumkreatinin eller serum urea> 1,5 × uln. 7. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet <50 ml/min. 8. Positivt graviditetstest, gravid eller amning (endast kvinnliga patienter). 9. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien.

     10. Alla kliniskt signifikanta och/eller okontrollerade hjärtrelaterade avvikelser som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien inklusive, men inte begränsat till:

  1. Arytmi
  2. Bradykardi
  3. Takykardi
  4. Symptomatisk valvulär sjukdom
  5. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt klassificeras av New York Heart Association som klass III eller IV

  6. Instabil angina pectoris. 11. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna från samtycke. 12. Aktiv blödningsdiates. 13. Nuvarande klagomål om ihållande förstoppning eller historia av kronisk förstoppning, tarmobstruktion eller fecalom under de senaste 6 månaderna från samtycke.

     14. Mottagande av kronisk behandling med kortikosteroider ≥5 mg prednison per dag (eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel.

     15. Känd historia och/eller okontrollerad hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) -1 eller HIV-2 från samtycke.

     16. Historia om galaktosintolerans, brist på lapplaktas eller glukos-galaktos malabsorption.

     17. Historik om malignitet eller aktiv behandling för malignitet (dvs strålning eller kemoterapi, inklusive monoklonala antikroppar) inom 3 år. Obs: Patienter med skivepitel eller basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller livmodern, kan duktala bröstcancer in situ, resekterad lågkvalitetsprostatacancer eller andra maligniteter som enligt utredningen av utredaren anses botas kan delta.

     18. Mottagande av levande, dämpat vaccin (t.ex. intranasal influensa, mässling, kusma, rubella, varicella) eller nära kontakt med någon som har fått ett levande, dämpat vaccin under den senaste 1 månaden. Obs: Influensavaccin kommer att tillåtas om det administreras> 21 dagar.

     19. Mottagande av varje utredningsagent eller studiebehandling under de senaste 30 dagarna.

     20. Mottagande av alla protein- eller antikroppsbaserade terapeutiska medel (t.ex. tillväxthormoner eller monoklonala antikroppar) under de senaste tre månaderna.

     21. Pågående infektion> Grad 2 NCI-CTCAE v5.0. 22. Symtomatisk metastatisk hjärna eller meningeal tumörer. 23. Närvaron av ett icke-lärande sår, icke-läckande magsår eller benfraktur. 24. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart 25. Njursvikt som kräver hemo-eller peritoneal dialys.

  1. Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Ämnen som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att få återinträda.

     26. okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck> 140 mm Hg eller diastoliskt tryck> 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk hantering.

     27. Bevis eller historia av blödningsdiates eller koagulopati. 28. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE grad 3 inom 4 veckor före studiemedicinering.

     29. Ämnen med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) djupt ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter studiebehandling inom 6 månader efter informerat samtycke.

     30. Patienter med tidigare obehandlade eller samtidiga cancer som är distinkta på primär plats eller histologi utom livmoderhalscancer in-situ, behandlat duktalt karcinom in situ för bröstet, curativt behandlat icke-melanomhudcarcinom, icke-invasivt aerodigestiva neoplasmer eller superficial bladder tumör. Ämnen som överlevde en cancer som curativt behandlades och utan bevis på sjukdom i mer än tre år innan registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste genomföras minst 3 år före registrering.

     31. Patienter med phaeokromocytom. 32. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B eller C -infektion som kräver behandling med antiviral terapi.

     33. Pleural effusion eller ascites som orsakar andningskompromiss (≥ NCI-CTCAE V5.0 Grad 2 dyspné).

     34. Historik om organallotransplantation (inklusive hornhinnetransplantation). 35. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet för något av studieläkemedlen, läkemedelsklasser eller hjälpämnen från de formuleringar som gavs under denna försök.

     36. Alla malabsorptionstillstånd. 37. Varje villkor som enligt utredarens åsikt gör ämnet olämpligt för försöksdeltagande.

     38. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa ämnets deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten.