5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV) i kombination med regorafenib hos patienter med metastatisk kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk CRC.
3. Mislykket andenliniebehandling for metastatisk sygdom.
4. Mindst en målbar sygdom pr. Recistv1.1.
5. ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Leve forventning ≥6 måneder pr. Behandling af læge eller hovedundersøger.
7. Emner skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive den skriftlige formular til informeret samtykke. En underskrevet informeret samtykkeformular skal opnås korrekt inden udførelsen af ​​enhver forsøgsspecifik procedure.

8. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav:

   1. Total Bilirubin ≤ 1,5 x De øvre grænser for normal (ULN)
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartatamino-transferase (AST) ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln for personer med leverinddragelse af deres kræft)
   3. Alkalisk phosphatase -grænse ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln for personer med leverinddragelse af deres kræft)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln
   5. International normaliseret forhold (INR)/ delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤ 1,5 x Uln. (Personer, der profylaktisk behandles med en middel som warfarin eller heparin, får lov til at deltage, forudsat at der ikke findes nogen forudgående bevis for underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer udføres, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje.
   6. Blodpladeantal ≥100000/mm3, hæmoglobin (Hb) ≥9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inkluderingskriterierne er ikke tilladt.
9. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studiemedicinen. Kvinder efter menopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​tilstrækkelig prævention vil være baseret på efterforskerens dom.
10. Personer (mænd og kvinder) af det fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelig prævention, der begynder ved underskrivelsen af ​​ICF, indtil mindst 2 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin som beskrevet i bilag 12.2
11. Definitionen af ​​tilstrækkelig prævention vil være baseret på dommen fra den vigtigste efterforsker eller en udpeget associeret.
12. Emnet skal være i stand til at sluge og bevare oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• 1. hæmatologilaboratorieværdier af:

  1. Absolut neutrofiltælling ≤1000 celler/mm3
  2. Blodplader ≤100.000 celler/mm3
  3. Hæmoglobin ≤9 g/dL
  4. Hvidt blodantal ≤3000 celler/mm3. 2. lever laboratorieværdier af aspartattransaminase eller alaninaminotransferase:
  1. > 5 × øvre grænser for normale (ULN) hvis den dokumenterede historie med levermetastaser; eller

  2. > 2,5 × Uln Hvis der ikke er nogen levermetastaser. 3. serumalbumin <2,8 g/dl. 4. total bilirubin> 1,5 × Uln eller> 1,5 mg/dl. 5. Prothrombin Time (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,5 × Uln. Bemærk: Patienter, der modtager terapeutiske doser af antikoagulantbehandling, kan betragtes som berettigede, hvis PT og INR er inden for de acceptable institutionelle terapeutiske grænser.

     6. Serumkreatinin eller serumurinstof> 1,5 × Uln. 7. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <50 ml/min. 8. Positiv graviditetstest, gravid eller amning (kun kvindelige patienter). 9. Enhver anden klinisk signifikant laboratorie abnormitet, der ville kompromittere patientsikkerhed eller resultatet af undersøgelsen.

     10. Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjerte-relateret abnormitet, der ville kompromittere patientsikkerhed eller resultatet af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Arytmi
  2. Bradycardia
  3. Takykardi
  4. Symptomatisk valvulær sygdom
  5. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt klassificeres af New York Heart Association som klasse III eller IV

  6. Ustabil angina pectoris. 11. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder fra samtykkedatoen. 12. Aktiv blødning af diatese. 13. Aktuelle klager over vedvarende forstoppelse eller historie om kronisk forstoppelse, tarmobstruktion eller fecaloma inden for de sidste 6 måneder fra samtykkedatoen.

     14. Modtagelse af kronisk behandling med kortikosteroider ≥5 mg prednison pr. Dag (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler.

     15. Kendt historie og/eller ukontrolleret hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller human immundefektvirus (HIV) -1 eller HIV-2 fra samtykkedatoen.

     16. Historie om galactoseintolerance, mangel på LAPP-lactase eller glukose-galactose-malabsorption.

     17. Historie om malignitet eller aktiv behandling af malignitet (dvs. stråling eller kemoterapi, inklusive monoklonale antistoffer) inden for 3 år. BEMÆRK: Patienter med pladebillede eller basale cellekarcinomer i huden, kræftfremkaldende stoffer i livets livmoderhals eller livmoder, duktel brystkræft in situ, resekterede lavkvalitets prostatacancer eller andre maligne lidelser, som efter efterforskerens opfattelse betragtes som kureret kan deltage.

     18. Modtagelse af levende, svækket vaccine (f.eks. Intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella) eller tæt kontakt med en, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for den sidste 1 måned. Bemærk: Influenza -vaccine vil være tilladt, hvis det administreres> 21 dage.

     19. Modtagelse af enhver efterforskningsagent eller undersøgelsesbehandling inden for de sidste 30 dage.

     20. Modtagelse af protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. Væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for de sidste 3 måneder.

     21. Løbende infektion> Grad 2 NCI-CTCAE v5.0. 22. Symptomatisk metastatisk hjerne- eller meningeal -tumorer. 23. Tilstedeværelsen af ​​et ikke-helende sår, ikke-helende mavesår eller knoglefraktur. 24. Større kirurgisk procedure eller signifikant traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin 25. Nyresvigt, der kræver hæmo-eller-peritoneal dialyse.

  1. Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Personer, der permanent trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, får ikke lov til at komme ind i studiet igen.

     26. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk> 140 mm Hg eller diastolisk tryk> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.

     27. Bevis eller historie om blødning af diatese eller koagulopati. 28. Enhver blødning eller blødningsbegivenhed ≥ NCI CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.

     29. Emner med thrombotiske, emboliske, venøse eller arterielle begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarige iskæmiske angreb) dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter studiebehandlingen inden for 6 måneder efter informeret samtykke.

     30. Patienter med enhver tidligere ubehandlet eller samtidig kræft, der er distinkt på primær sted eller histologi undtagen cervikal kræft in-situ, behandlet ductal carcinoma in situ af brystet, curativt behandlet ikke-melanom hudkarcinom, ikke-invasiv aerodigestive neoplasmer eller supficial blære tumor. Personer, der overlevede en kræft, der blev burativt behandlet og uden bevis for sygdom i mere end 3 år, før registreringen er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal afsluttes mindst 3 år før registrering.

     31. Patienter med phaeochromocytoma. 32. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion eller nuværende kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C -infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.

     33. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromis (≥ NCI-CTCAE V5.0 Grad 2 dyspnø).

     34. Historie om orgel -allograft (inklusive hornhindetransplantation). 35. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, undersøgelsesmedicinsklasser eller excipienser af formuleringerne, der er givet i løbet af denne undersøgelse.

     36. Enhver malabsorptionsbetingelse. 37. Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening gør emnet uegnet til retssagedeltagelse.

     38. stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre individets deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.