5-fluoriurasiili/leukovoriini (5FU/LV) yhdessä regorafenibin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 -vuotiaita.
2. Histopatologinen tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen CRC.
3. Epäonnistunut toisen linjan terapia metastaattiselle sairaudelle.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECISTV1.1: tä kohti.
5. ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥6 kuukautta hoitaa lääkäriä tai päätutkijaa kohti.
7. Kohteiden on kyettävä ymmärtämään ja valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on saatava asianmukaisesti ennen koekohtaisen menettelyn suorittamista.

8. Riittävä luuydin, maksa ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaisesti:

   1. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin ylärajat (ULN)
   2. Alaniini-aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin amino-transferaasi (AST) ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln henkilöille, joilla on maksan osallistuminen syöpään))
   3. Alkalinen fosfataasiraja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x uln henkilöille, joilla on maksan syöpä maksan osallistuminen)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/ osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x uln. (Koehenkilöiden, joita kohdellaan ennaltaehkäisevästi, kuten varfariinia tai hepariinia, saavat osallistua edellyttäen, että hyytymisparametrien taustalla olevista epänormaalisuudesta ei ole aikaisempaa näyttöä. Ainakin viikoittaisten arviointien tarkka seuranta suoritetaan, kunnes INR/PTT on stabiili mittauksen perusteella, joka on ennakkosetos, sellaisena kuin se on määritelty paikallisen hoidon standardin mukaisesti.
   6. Verihiutaleiden lukumäärä ≥100000/mm3, hemoglobiini (HB) ≥9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3. Verensiirto sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
9. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen alkamista. Postmenopausaaliset naiset (määritelty kuukautisiksi vähintään yhden vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse suorittaa raskaustestiä. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan tuomioon.
10. Laskentapotentiaalin (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, joka alkaa ICF: n allekirjoittamisesta vähintään 2 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, kuten liitteissä on esitetty
11. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn osakkuusyrityksen tuomioon.
12. Kohteen on kyettävä nielemään ja säilyttämään suulliset lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hematologian laboratorion arvot:

  1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≤1000 solua/mm3
  2. Verihiutaleet ≤100 000 solua/mm3
  3. Hemoglobiini ≤9 g/dl
  4. Valkoveren määrä ≤3000 solua/mm3. 2. aspartaattransaminaasin tai alaniinin aminotransferaasin maksan laboratorioarvot:
  1. > 5 × normaalin (ULN) ylärajat, jos maksan etäpesäkkeiden dokumentoitu historia; tai

  2. > 2,5 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole. 3. seerumin albumiini <2,8 g/dl. 4. Kokonaisbilirubiini> 1,5 × uln tai> 1,5 mg/dl. 5. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,5 x uln. Huomaa: Potilaita, jotka saavat antikoagulantihoitoa terapeuttisia annoksia, voidaan pitää kelvollisena, jos PT ja INR ovat hyväksyttävän institutionaalisten terapeuttisten rajojen sisällä.

     6. Seerumin kreatiniini tai seerumin urea> 1,5 × uln. 7. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <50 ml/min. 8. Positiivinen raskaustesti, raskaana tai imetys (vain naispotilaat). 9. Kaikki muut kliinisesti merkitsevät laboratorion poikkeavuudet, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen lopputuloksen.

     10. Kliinisesti merkitsevät ja/tai hallitsemattoman sydämen liittyvän poikkeavuuden, joka vaarantaa potilasturvallisuuden tai tutkimuksen lopputuloksen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  1. Rytmihäiriö
  2. Bradykardia
  3. Takykardia
  4. Oireenmukainen venttiilitauti
  5. New York Heart Association luokitellaan oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokkaan III tai IV

  6. Epävakaa angina pectoris. 11. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana suostumuksen päivämäärästä. 12. aktiivinen verenvuotodiateesi. 13. Kroonisen ummetuksen, suoliston tukkeutumisen tai fecalooman jatkuvan ummetuksen tai historiaa koskevat valitukset viimeisen kuuden kuukauden aikana suostumuspäivästä.

     14. Kroonisen hoidon saaminen kortikosteroideilla ≥5 mg prednisonia päivässä (tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.

     15. Tunnettu historia ja/tai hallitsematon hepatiitti B pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -1 tai HIV-2 suostumuksen päivämäärästä.

     16. Galaktoosi-intoleranssin, lapp-laktaasin puute tai glukoosi-galaktoosin imeytyminen.

     17. pahanlaatuisuuden tai aktiivinen pahanlaatuisuuden hoito (ts. Säteily tai kemoterapia, mukaan lukien monoklonaaliset vasta -aineet) 3 vuoden kuluessa. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on oksas- tai perussolukarsinoomat iholta, kohdunkaulan tai kohtujen karsinoomat, in situ in situ, resektoidun heikkolaatuisen eturauhassyövän tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita tutkijan mielestä pidetään parannettuina.

     18. Live, heikentyneen rokotteen (esim. Intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko) vastaanottaminen tai läheinen kontakti jonkun kanssa, joka on saanut elävän, heikentyneen rokotteen viimeisen kuukauden aikana. Huomaa: Influenssarokote sallitaan, jos sitä annetaan> 21 päivää.

     19.

     20. Minkä tahansa proteiini- tai vasta-ainepohjaisten terapeuttisten aineiden (esim. Kasvuhormonit tai monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanottaminen viimeisen 3 kuukauden aikana.

     21. jatkuvaa infektiota> luokan 2 NCI-CTCAE V5.0. 22. Oireelliset metastaattiset aivot tai meningeaaliset kasvaimet. 23. Ei-paranemattoman haavan, paranemattoman haavan tai luun murtuman läsnäolo. 24. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista 25. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo-tai vatsakalvon dialyysiä.

  1. Aikaisempi tehtävä hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimuksen osallistumisesta pysyvästi peruutettujen koehenkilöiden ei saa tulla takaisin tutkimukseen.

     26. Hallitsemattoman verenpaine (systolinen paine> 140 mm Hg tai diastolinen paine> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] toistuvassa mittauksessa) huolimatta optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta.

     27. Verenvuotodiateesin tai koagulopatian todisteet tai historia. 28. Mahdolliset verenvuoto- tai verenvuototapahtumat ≥ NCI CTCAE -luokka 3 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

     29. Koehenkilöt, joilla on tromboottinen, embolinen, laskimo- tai valtimotapahtuma, kuten aivo -verisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset) syvän laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.

     30. Potilaat, joilla on aikaisemmin käsittelemätön tai samanaikainen syöpä, joka on erillinen primaarisessa kohdassa tai histologiassa, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu ductaal-karsinooma rintojen in situ, parantuneita ei-melanooman ihosyöpä, noninvasiivisia lentotuotteita, aerodigestiivisiä kasvaimia tai pinnallisia virtsarakon tuumoria. Koehenkilöt, jotka selvisivät syövästä, jota hoidettiin ja ilman todisteita sairauksista yli 3 vuotta ennen rekisteröinnin sallittua. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä.

     31. Potilaat, joilla on faeokromosytooma. 32. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion tai nykyisen kroonisen tai aktiivisen hepatiitti B- tai C -infektion historia, joka vaatii viruslääkehoitoa.

     33. Keuhkopussin effuusio tai askiitti, joka aiheuttaa hengityselinten kompromisseja (≥ NCI-CTCAE V5.0 -luokan 2 hengenahdistus).

     34. elimen allograftin historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto). 35. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkekorkille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.

     36. Mahdolliset imeytymisolosuhteet. 37. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä aiheesta ei sovellu oikeudenkäyntien osallistumiseen.

     38. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä kohteen osallistumista tutkimukseen tai arviointiin tutkimustulosten.