5-fluorouracil/leukovorin (5fu/lv) v kombinaci s regorafenibem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Histopatologické nebo cytologicky potvrzené metastatické CRC.
3. Nepodařila se terapie druhé linie pro metastatické onemocnění.
4. Minimálně jedno měřitelné onemocnění na recistv1.1.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Průměrná délka života ≥ 6 měsíců na léčbu lékaře nebo hlavního vyšetřovatele.
7. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu. Podepsaný formulář informovaného souhlasu musí být náležitě získal před provedením jakéhokoli procedury specifického pro zkoušku.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, játra a ledvin, jak bylo hodnoceno podle následujících laboratorních požadavků:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x Horní limity normálního (ULN)
   2. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát amino-transferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln pro subjekty se zapojením jater jejich rakoviny)
   3. Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty se zapojením jater jejich rakoviny)
   4. Sérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/ částečný čas tromboplastinu (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Subjekty, které jsou profylakticky ošetřeny činidlem, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Blízké monitorování alespoň týdenních hodnocení bude provedeno, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je předběžnou dávkou, jak je definováno lokálním standardem péče.
   6. Počet destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobin (HB) ≥9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3. Transfúze krve pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena.
9. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru proveden do 7 dnů před zahájením studijního léčiva. Post-menopauzální ženy (definované jako žádné menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nejsou povinny podstoupit těhotenský test. Definice přiměřené antikoncepce bude založena na rozsudku vyšetřovatele.
10. Subjekty (muži a ženy) s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce počínaje podpisem ICF do nejméně 2 měsíců po poslední dávce studijního léčiva, jak je uvedeno v dodatcích 12.2
11. Definice přiměřené antikoncepce bude založena na rozsudku hlavního vyšetřovatele nebo určeného spolupracovníka.
12. Subjekt musí být schopen polykat a udržet perorální léky.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Hlavní hodnoty hematologie:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/mm3
  2. Destičky ≤ 100 000 buněk/mm3
  3. Hemoglobin ≤9 g/dl
  4. Bílý krevní počet ≤ 3000 buněk/mm3. 2. Jaterní laboratorní hodnoty aspartátu transaminázy nebo alanin aminotransferázy:
  1. > 5 × horní limity normálních (ULN), pokud je zdokumentovaná historie jaterních metastáz; nebo

  2. > 2,5 × Uln, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy. 3. sérový albumin <2,8 g/dl. 4. Celkový bilirubin> 1,5 × Uln nebo> 1,5 mg/dl. 5. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 × Uln. Poznámka: Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky antikoagulační terapie, mohou být považováni za způsobilé, pokud jsou PT a INR v přijatelných institucionálních terapeutických limitch.

     6. Sérový kreatinin nebo sérová močovina> 1,5 × Uln. 7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min. 8. Pozitivní těhotenský test, těhotné nebo kojení (pouze pacienti). 9. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by ohrozila bezpečnost pacientů nebo výsledek studie.

     10. Jakákoli klinicky významná a/nebo nekontrolovaná abnormalita související se srdečním srdcem, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo výsledek studie, včetně, ale nejen:

  1. Arytmia
  2. Bradycardia
  3. Tachykardie
  4. Symptomatické chlopní onemocnění
  5. Symptomatické městné srdeční selhání je klasifikováno Asociací New York Heart Association jako třída III nebo IV

  6. Nestabilní angina pectoris. 11. Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců od data souhlasu. 12. Aktivní diatéza krvácení. 13. Současné stížnosti na přetrvávající zácpu nebo historii chronické zácpy, obstrukce střev nebo fecalomu za posledních 6 měsíců od data souhlasu.

     .

     15. Známá historie a/nebo nekontrolovaný povrchový antigen hepatitidy B, protilátka hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) -1 nebo HIV-2 od data souhlasu.

     16. Historie intolerance galaktózy, nedostatek lapkázy lapp laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy.

     17. Historie malignity nebo aktivní léčby malignity (tj. Radiace nebo chemoterapie, včetně monoklonálních protilátek) do 3 let. Poznámka: Pacienti s karcinomy skvamózních nebo bazálních buněk na kůži, karcinomy in situ v děložním čípku nebo děloze, duktální rakovina prsu in situ, resekovaná karcinom prostaty nebo jiných malignit, které se podle názoru vyšetřovatele mohou zúčastnit.

     18. Přijetí živé, oslabené vakcíny (např. Intranazální chřipka, spalničky, příušnice, zarděnky, varicella) nebo úzký kontakt s někým, kdo obdržel živou oslabenou vakcínu za poslední 1 měsíc. Poznámka: Vakcína proti chřipce bude povolena, pokud bude podána> 21 dní.

     19. Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího agenta nebo studijní léčby za posledních 30 dní.

     20. Přijetí terapeutických látek na bázi proteinů nebo protilátek (např. Růstových hormonů nebo monoklonálních protilátek) během posledních 3 měsíců.

     21. Probíhající infekce> Stupeň 2 NCI-CTCAE V5.0. 22. Symptomatický metastatický mozek nebo meningální nádory. 23. Přítomnost neléčivé rány, neléčivého vředu nebo zlomeniny kostí. 24. Hlavní chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození do 28 dnů před zahájením studijního léku 25. Selhání ledvin, které vyžaduje hemo-nebo peritoneální dialýzu.

  1. Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Subjekty trvale stažené z účasti studie nebudou moci znovu vstoupit do studie.

     26. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak> 140 mm Hg nebo diastolický tlak> 90 mm Hg [NCI-CTCAE v5.0] při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.

     27. Důkazy nebo historie krvácení diatézy nebo koagulopatie. 28. Jakákoli událost krvácení nebo krvácení ≥ NCI CTCAE stupeň 3 do 4 týdnů před zahájením studijního léku.

     29. Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními událostmi, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodných ischemických útoků) hluboká trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijního léčby do 6 měsíců od informovaného souhlasu.

     30. Pacienti s jakýmkoli dříve neléčeným nebo souběžným karcinomem, který je odlišný v primárním místě nebo histologii s výjimkou rakoviny děložního čípku na místě, léčil duktální karcinom in situ prsu, kurativně ošetřený nemelanomový kožní karcinom, neinvazivní aerodigestivní novorozence. Subjekty přežívající rakovinu, která byla léčena léčena a bez důkazů onemocnění déle než 3 roky před registrací. Veškerá léčba rakoviny musí být dokončena nejméně 3 roky před registrací.

     31. Pacienti s faeochromocytomem. 32. Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.

     33. Pleurální výtok nebo ascity, které způsobují respirační kompromis (≥ NCI-CTCAE V5.0 Dyspnea).

     34. Historie aloštěpu orgánů (včetně transplantace rohovky). 35. Známá nebo podezřelá alergie nebo přecitlivělost na některou ze studijních léků, studijních tříd léčiv nebo pomocných látek formulací uvedených v průběhu této studie.

     36. Jakýkoli stav malabsorpce. 37. Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele činí předmět nevhodným pro účast na soudu.

     38. Zneužívání návykových látek, lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit účast subjektu na studii nebo hodnocení výsledků studie.