ザヌブルチニブ、チダミド、およびリツキシマブ誘導は、新たに診断された二重発現型DLBCLで、チョップの有無にかかわらずR-CHOPを伴うまたはなしで誘導
ザヌブルチニブ、チダミド、およびリツキシマブ誘導療法の有効性と安全性を比較した無作為化、多盲検IIフェーズII臨床研究は、CHOPとR-CHOPとの有無にかかわらず、新たに診断された二重発光拡散大骨ビセルリンフマリンパ腫を伴う患者の第一選択治療においてR-CHOPと順番に組み合わせた。
Zanubrutinibは、新世代のBTK阻害剤として、頭から頭への臨床研究でイブルチニブよりも強力な抗腫瘍活性と低い副作用を示しており、B細胞リンパ腫の有望なレジメンになります。 キダミドは、経口サブタイプ選択的ヒストン脱アセチルゼ阻害剤です。
このランダム化された多施設のオープンラベル第II相臨床研究では、新たに診断された二重発光DLBCLの患者のファーストライン治療において、CHOPとR-CHOPの有無にかかわらずZanubrutinib、Chidamide、およびRituximab誘導療法の有効性と安全性を比較しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、新たに診断された二重毒素DLBCLの第一選択治療として、チョップレジメンと標準R-Chopレジメンと標準的なR-Chopレジメンと順番に組み合わせたザヌブルチニブ、キダミド、およびリツキシマブ（ZCR）誘導療法の有効性と安全性を比較するように設計されています。 この研究では、従来のR-CHOP治療下で予後不良のグループであるMYC/BCL2二重発現DLBCLの患者を対象としています。
この研究は、スクリーニング期間、治療期間、および追跡期間で構成されており、被験者は実験グループと対照群に1：1の比率でランダムに割り当てられています。 主要エンドポイントは、治療終了完全回答率（EOT-CRR）ですが、二次エンドポイントには、全体的な応答率（EOT-ORR）、応答期間（DOR）、無増悪生存（PFS）、全生存（OS）、および安全性が含まれます。 合計128人の患者が登録される予定です。
有効性評価は、2014年のルガノ基準を使用して実施され、PET-CTなどの画像検査で治療反応を客観的に測定します。 試験および勾配全体で有害事象（AES）は、有害事象のガイドライン（NCI）の有害事象の共通用語（CTCAE）5.0に従って記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhiming Li, M.D.
- 電話番号：+86-020-87343292
- メール：lizhm@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Peng Sun, M.D.
- 電話番号：+86-020-87343292
- メール：sunp@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Zhiming Li, M.D.
- 電話番号：+86-020-87343350
- メール：lizhm@sysucc.org.cn
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コンタクト：
- Peng Sun, M.D.
- メール：sunp@sysucc.org.cn
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コンタクト：
- Zhiming Li, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 新たに診断されたMYC/BCL2二重脱現装置DLBCL病理学的組織学/臨床イメージングによって確認され、IHC BCL2発現≥50％およびMYC発現≥40％。
- 18〜65歳の男性または女性の患者。
- ECOGスコア0-2。
- 予想される生存時間は6か月以上です。
- Lugano 2014の基準に従って、少なくとも1つの評価可能な病変または測定可能な病変が必要です[評価可能な病変：リンパ節または極端な局所取り込みは、18F-フルオロデオキシグルコース/ポジトロン放出断層撮影（18FDG/PET）SCAN、および/OR Computed Tomography（CT）の特徴（18FDG/PET）の特徴で増加しました（18FDG/PET）。測定可能な病変：直径15mmを超える長い結節病変または直径10mmを超える節外病変、18fdgの取り込みが増加した]。 測定可能な病変のない患者と肝臓での18FDGの取り込みを拡散する患者は除外する必要があります。
- 登録の1週間以内に次の要件を満たす良好な主要な臓器機能：血液ルーチンWBC≥3×10^9/L、HB≥80g/L、PLT≥80×10^9/L;通常の心臓および肝臓機能（総ビリルビン≤1.5倍、正常、ALTおよびAST≤2.5倍の上限の上限の1.5倍）、正常腎機能（血清クレアチニン≤1.5倍の正常の上限の1.5倍）、および凝固の異常はありません。
- 心エコー検査で測定されたLVEF≥50％。
- 出産可能性のある女性は、登録の14日以内に陰性の妊娠検査（血清または尿）を持ち、研究中に信頼できる避妊を喜んで使用する必要があります。
- 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力します。
除外基準：
- DLBCLの特別なタイプ：液体過負荷関連の大きなB細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞リンパ腫、縦隔灰色ゾーンリンパ腫、原発性中枢神経系（CNS）DLBCL、BCL2およびMYCの再配置によるダブルヒットDLBCL。
- 形質転換されたDLBCL（例：卵胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病/小B細胞リンパ腫から形質転換）、DLBCLの二次CNS関与。
- 皮膚の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、子宮頸部のその場での癌を除き、過去5年以内の他の悪性腫瘍の歴史。
- 過去2か月以内の主要な手術（診断手術を除く）。
- 化学療法、免疫療法、放射線療法、モノクローナル抗体療法、または外科的治療（診断手術および生検を除く）を含むNHLの以前の治療法。
- 他の疾患に対する細胞毒性薬または抗CD20モノクローナル抗体療法による以前の治療（例えば、関節リウマチなど）。
- 登録の3か月以内にモノクローナル抗体の使用、治験薬を伴う他の臨床試験への参加、または登録の1か月以内に弱毒化ウイルスワクチンを使用したワクチン接種。
- 登録の2週間以内に造血成長因子の使用。
- 活動性または潜在的な結核の疑いがあります。
- 登録前の4週間以内に、既知の活性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（ネイルベッド真菌感染症を除く）、または静脈内抗生物質または入院（腫瘍Feverを除く）を必要とする主要な全身感染症。
- 血友病A、血友病B、フォンウィルブランド病、または輸血またはその他の医学的介入を必要とする自発的出血などの重度の出血障害の既往。
- HIV陽性患者。 活動的なHBV陽性およびHCV陽性の患者ですが、調査員によって判断された条件が制御されている患者は、効果的な抗ウイルス介入で慎重に登録される可能性があります。
- 制御されていない糖尿病など、この試験への参加を制限する可能性のある他の重度の疾患。重度の心不全（NYHAクラスII以上）;過去6か月以内の急性冠症候群。ステント埋め込み、冠動脈バイパス移植、その他の心臓および大血管の手術など、過去6か月以内の冠動脈血行再建術。頻繁な早期心室収縮、心室性頻脈、急速な心房細動/炎、重度の徐脈を含む重度の不整脈。 制御されていない高血圧（150/100 mmHgを超える）。 胃潰瘍（調査員によって判断された穿孔のリスクを伴う）;活性自己免疫疾患;重度の高血圧;既知の間質性肺炎や非常に疑われる間質性肺炎の疑いなど、重度の呼吸器疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴）;または、薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨害する可能性のある患者。
- アントラサイクリンによる以前の治療を含む、あらゆる研究薬への禁忌。このレジメンでプレドニゾン治療に耐えられない糖尿病患者。
- アルコール乱用または薬物乱用の歴史。
- アレルギー性の構成、またはこの研究に含まれる活性成分、賦形剤、またはマウス産物、異種タンパク質に対する既知のアレルギー。
- 強力なCYP3A阻害剤または誘導体による継続的な治療の要件（付録6を参照）。
- 重度の精神疾患。
- 研究および/またはフォローアップ段階に準拠することができない患者。
- 普通に薬物を飲み込むことができない患者。
- 患者は、調査員による登録に適さないとみなされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Zcr-chop
サイクル1-2薬：Zanubrutinib Zanubrutinibは、21日間のサイクル薬でD1からD1からD21の用量で投与されます。 21日間のサイクルで1日目にIVによって 2回の治療後、Lugano 2014の基準ごとにPEC-CTによって評価された完全な反応を達成したサイクル3-8患者は、合計で最大8サイクルでZanubrutinib、Chidamide、およびRituximabを服用し続けます。 部分反応と安定した疾患を達成した患者は、ZCRをCHOPと組み合わせて、または合計で最大8サイクルと組み合わせます。 CHOP：シクロホスファミド750 mg/m2 IV D1、ドキソルビシン/エピルビシン50 mg/m2 IV、ビンクリスチン1.4 mg/m2 IV [最大合計2 mg]、および21日間のサイクルでD1からD1への30 mgの口頭での30 mgかつん30 mgかつてのティッド |
チョップの有無にかかわらず、ザヌブルチニブ、チダミド、およびリツキシマブ誘導療法が連続的に組み合わされている
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アクティブコンパレータ：R-chop
D1のR-Chop rituximab 375 mg/m2 IV、D1上のシクロホスファミド、D1、ドキソルビシン/エピルビシン50 mg/m2 IV、d1、ビンクリスチン1.4 mg/m2 IV [最大2 mg]、D1から21日間d1から21日間の21日間のd1からD1から21日間を埋めます。 6サイクル。
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R-chop
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Eot-cr
時間枠：約12か月
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2014年ルガノ基準に従って治療の終了時にCRを達成する測定可能な疾患のある被験者の割合として定義されています
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約12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Eot-orr
時間枠：約12か月
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2014年ルガノ基準に従って治療の終了時にCRとPRを達成する測定可能な疾患のある被験者の割合として定義されています
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約12か月
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応答の期間（DOR）
時間枠：約24か月
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CRまたはPRの最初の発生日から、2014年のルガノ基準に従って原因による最初の文書化されたPDまたは死亡の日付までの時刻として定義されます。
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約24か月
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無増悪生存（PFS）
時間枠：約24か月
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2014年のルガノ基準に従って、治療から病気の進行、または原因からの死亡までの時間として定義されています。
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約24か月
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全生存（OS）
時間枠：約24か月
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2014年のルガノ基準に従って、あらゆる原因からの治療から死までの時間として定義されています。
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約24か月
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有害事象（AE）
時間枠：約12か月
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最初の治療中または後に発生するすべての有害事象は、治療群とNCI CTCAEグレードによって要約されます。
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約12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CtDNAクリアランスとX線撮影疾患の反応の一貫性
時間枠：約12か月
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CTDNAは、ベースライン、サイクル2の終わり、および治療の終了時の実験グループの患者から収集されます。
これには、MyD88 L265P変異のクリアランスと、サイクル2後および治療終了時のレントゲン写真完全応答の関係、およびTP53変異のクリアランスとX線撮影完全応答の関係が含まれますが、それに限定されません。
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約12か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Zhiming Li, M.D.、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2024-849-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。