Zanubrutinibi, chidamidi ja rituksimabin induktio CHOP: n kanssa tai ilman R-CHOP: ta vasta diagnosoidussa kaksoisilmoituksessa DLBCL
Satunnaistettu, monikeskus, avoin vaiheen II kliininen tutkimus, jossa verrattiin zanubrutinibin, chidamidin ja rituksimabin induktiohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta peräkkäin yhdistettynä TAI: n kanssa R-CHOP: iin tai ilman R-CHOP: ta potilaille, joilla oli äskettäin diagnosoitu kaksinkertainen ekspressori diffuusi B-solu-lymfooma
Zanubrutinibi on uuden sukupolven BTK-estäjiä osoittanut voimakkaampaa kasvaimen vastaista aktiivisuutta ja alhaisempia haittavaikutuksia kuin ibrutinibi päästä päähän päätutkimuksissa, jotka tekevät siitä lupaavan ohjelman B-solulymfooman kannalta. Chidamidi on oraalinen alatyyppiselektiivinen histonideasetylaasin estäjä.
Tätä satunnaistettu, monikeskus, avoin vaiheen II kliininen tutkimus vertaa zanubrutinibin, chidamidin ja rituksimabin induktiohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta peräkkäin yhdistettynä CHOP: n kanssa tai ilman R-CHOP: ta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kaksoisekspressori DLBCL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan zanubrutinibin, chidamidin ja rituksimabin (ZCR) induktioterapian tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä peräkkäin yhdistettynä CHOP-ohjelmaan tai ilman, verrattuna tavanomaiseen R-CHOP-ohjelmaan ensisijaisena hoidona äskettäin diagnosoidulle kaksoisekspressorille DLBCL: lle. Tämä tutkimus kohdistuu MYC/BCL2: n kaksoisilmaisevaan DLBCL-potilaille, ryhmä, jolla on huono ennuste perinteisessä R-CHOP-hoidossa.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta, jolloin koehenkilöt on satunnaisesti osoitettu koeryhmälle ja kontrolliryhmälle suhteessa 1: 1. Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon lopun täydellinen vasteaste (EOT-CRR), kun taas toissijaiset päätepisteet sisältävät kokonaisvaste (EOT-ORR), vasteen kesto (DOR), etenemisvapaat eloonjääminen (PFS), yleinen eloonjääminen (OS) ja turvallisuus. Yhteensä 128 potilasta on tarkoitus ilmoittautua.
Tehokkuuden arviointi suoritetaan käyttämällä vuoden 2014 Lugano-kriteerejä, ja kuvantamistutkimukset, kuten PET-CT, mitataan objektiivisesti hoitovasteen. Haittavaikutukset (AES) koko tutkimuksen ja luokan ajan haittavaikutusten vakavuus kirjataan National Cancer Institute (NCI) -ohjeiden (CTCAE) 5.0: n yleisen terminologian ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhiming Li, M.D.
- Puhelinnumero: +86-020-87343292
- Sähköposti: lizhm@sysucc.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peng Sun, M.D.
- Puhelinnumero: +86-020-87343292
- Sähköposti: sunp@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiming Li, M.D.
- Puhelinnumero: +86-020-87343350
- Sähköposti: lizhm@sysucc.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Peng Sun, M.D.
- Sähköposti: sunp@sysucc.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhiming Li, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu MYC/BCL2-kaksoisekspressori DLBCL vahvistettiin patologisella histologialla/kliinisellä kuvantamisella, IHC BCL2-ekspression ollessa ≥ 50% ja MYC-ekspressio ≥40%.
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat 18–65-vuotiaita.
- ECOG-pistemäärä 0-2.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta.
- On oltava vähintään yksi arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva vaurio Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti [arvioitavissa oleva vaurio: imusolmukkeiden tai ulkopuolisen paikallisen imeytymisen lisääntyminen (korkeampi maksa) 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) -skannalla ja Peto- ja/OR-tomografialla (CT), joissa on johdonmukainen lymphoma; Mitattava vaurio: Solmuvaurio, jolla on pitkä halkaisija> 15 mm tai ekstranodaalinen vaurio, jonka pitkä halkaisija on> 10 mm, lisääntyneen 18FDG: n otto]. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita ja diffuusi 18FDG: n imeytyminen maksaan, tulisi sulkea pois.
- Hyvä merkittävä elintoiminto, joka täyttää seuraavat vaatimukset viikon kuluessa ennen ilmoittautumista: Verirutiini WBC ≥3 × 10^9/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Normaali sydämen ja maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤1,5 -kertainen normaalin, ALT: n ja AST: n yläraja ≤2,5 -kertainen normaalin yläraja), normaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤1,5 -kertainen normaalin yläraja) eikä hyytymisen poikkeavuuksia.
- LVEF ≥ 50% mitattuna ehokardiografialla.
- Kasvatuspotentiaalien naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja he ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt liittyvät vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, joilla on hyvä noudattaminen ja yhteistyötä seurannan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Erityiset DLBCL-tyypit: Nesteen ylikuormitukseen liittyvä suuri B-solujen lymfooma, primaarinen välikarsinainen iso B-solu-lymfooma, välikarsinan harmaan vyöhykkeen lymfooma, primaarinen keskushermosto (CNS) DLBCL, kaksoishäntä DLBCL BCL2: n ja MYC-uudelleenjärjestelyn kanssa.
- Transformoitu DLBCL (esim. DLBCL transformoitu follikulaarisesta lymfoomasta, kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta/pieni B-solulymfooma), DLBCL: n sekundaarinen CNS-osallistuminen.
- Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon okasolukarsinooma, ihon perussolukarsinooma ja karsinooma kohdunkaulan in situ.
- Suurin leikkaus viimeisen 2 kuukauden aikana (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta).
- Aikaisempi NHL: n hoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, monoklonaalinen vasta -ainehoito tai kirurginen hoito (lukuun ottamatta diagnostista kirurgiaa ja biopsiaa).
- Aikaisempi hoito sytotoksisilla lääkkeillä tai anti-CD20-monoklonaalisella vasta-ainehoidolla muille sairauksille (esim. Nivelreuma).
- Minkä tahansa monoklonaalisen vasta -aineen käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuslääkkeillä tai rokotus elävien heikentyneiden virusrokotteiden kanssa kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Epäilty aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi.
- Tunnetut aktiiviset bakteerit, virus-, sieni-, mykobakteeriset, loiset tai muut infektiot (lukuun ottamatta kynsien sängyn sieni -infektioita) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa suurta systeemistä infektiota, joka vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja tai sairaalahoitoa (lukuun ottamatta tuumorikuumetta).
- Vakavien verenvuotohäiriöiden, kuten hemofilia A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai spontaani verenvuoto, historia tai muut lääketieteelliset interventiot.
- HIV-positiiviset potilaat. Aktiiviset HBV-positiiviset ja HCV-positiiviset potilaat, mutta tutkijan arvioimat kontrolloidut olosuhteet voivat olla varovaisesti ilmoittautuneita tehokkaasti viruksenvastaisesti.
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa osallistumista tähän tutkimukseen, kuten hallitsematon diabetes; Vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka II tai enemmän); Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä viimeisen 6 kuukauden aikana; Sepelvaltimoiden revaskularisaatio viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten stentin implantointi, sepelvaltimoiden ohitussiirto ja muut sydämen ja suuret alusleikkaukset; Vakavat rytmihäiriöt, mukaan lukien usein ennenaikaiset kammion supistukset, kammion takykardia, nopea eteisvärinä/räpytys, vaikea bradykardia. Hallitsematon verenpaine (yli 150/100 mmHg). Mahahaava (tutkija arvioi rei'itysriski); aktiiviset autoimmuunisairaudet; vaikea verenpaine; Vakavat hengityselinsairaudet (esim. Obstruktiivinen keuhkosairaus ja bronkospasm -historia), kuten tunnettu interstitiaalinen keuhkokuume tai erittäin epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; tai potilaat, jotka voivat häiritä epäiltyjen lääkkeisiin liittyvän keuhkojen toksisuuden havaitsemista tai hallintaa.
- Vasta -aiheet mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen, mukaan lukien aikaisempi hoito antrasykliinillä; Potilaat, joilla on diabetes, jotka eivät voi sietää prednisonihoitoa tässä ohjelmassa.
- Alkoholin väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia.
- Allerginen perustuslaki tai tunnettu allergia tähän tutkimukseen sisältyville aktiivisille ainesosille, apuaineille tai hiiren tuotteille, heterologisille proteiineille.
- Vaatimus jatkuvasta hoidosta vahvoilla CYP3A -estäjillä tai induktoreilla (katso liite 6).
- Vakava mielisairaus.
- Potilaat eivät pysty noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantavaiheita.
- Potilaat eivät pysty nielemään tutkimuslääkkeitä normaalisti.
- Potilaat, joita tutkijan ilmoittautuminen ei sopinut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zcr-chop
Sykli 1-2 Lääke: Zanubrutinib zanubrutinib annetaan annoksella 160 mg ， tarjous ， D1: stä D21: een 21 päivän syklilääkkeessä: Chidamidi Chidamidi annetaan 20 mg: n annoksella aamiaisen 1 päivä, päivä 8, päivä 11 21 päivän sykli-lääkkeessä: RiTUXIMAB-rituximab. päivänä 1 21 päivän jaksossa Sykli 3-8 potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, arvioi PEC-CT Lugano 2014 -kriteerit kahden hoidon jälkeen, jatkavat zanubrutinibia, chidamidia ja rituksimabia yhteensä 8 sykliä yhteensä. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen ja vakaan taudin, vievät ZCR: n yhdistettynä yhteensä tai jopa 8 sykliä. CHOP: Syklofosfamidi 750 mg/m2 IV D1, doksorubisiini/epirubisiini 50 mg/m2 IV, vinkristiini 1,4 mg/m2 IV [enintään 2 mg] ja prednisoni 30 mg oraalisesti D1: stä D5: een 21 päivän syklissä |
Zanubrutinibi-, chidamidi- ja rituksimabin induktioterapia yhdistettynä peräkkäin Chop- tai ilman sitä
|
|
Active Comparator: R-CHOP
R-CHOP-rituksimabi 375 mg/m2 IV D1: llä, syklofosfamidilla 750 mg/m2 IV D1: llä, doksorubisiinilla/epirubisiinilla 50 mg/m2 IV D1: llä, vincristiinilla 1,4 mg/m2 IV [enintään 2 mg] D1: n ja Prednisone 30 mg: n oraalisesti siivous D1: n D1: llä.
|
R-CHOP
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EOT-CR
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Määritetään mitattavissa olevien henkilöiden osuudeksi, jotka saavuttavat CR: n hoidon lopussa vuoden 2014 Lugano -kriteerien mukaisesti
|
Noin 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eot-korr
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Määritetään mitattavissa olevien henkilöiden osuudeksi, jotka saavuttavat CR: n ja PR: n hoidon lopussa vuoden 2014 Lugano -kriteerien mukaisesti
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto （dor）
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
määritelty ajankohtana CR: n tai PR: n ensimmäisestä esiintymispäivästä ensimmäisen dokumentoidun PD: n tai kuoleman päivämäärään vuoden 2014 Lugano -kriteerien mukaisesti.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
Määritetään ajankohtana hoidosta sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä vuoden 2014 Lugano -kriteerien mukaan.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
määritelty ajankohtana hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä vuoden 2014 Lugano -kriteerien mukaan.
|
Noin 24 kuukautta
|
|
Haittavaikutukset (AE)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Kaikki ensimmäisen hoidon aikana tai sen jälkeen tapahtuvat haittatapahtumat tiivistetään käsittelylaitoksella ja NCI CTCAE -luokalla.
|
Noin 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTDNA -puhdistuman ja radiografisen sairauden vasteen välinen johdonmukaisuus
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
CTDNA kerätään koeryhmän potilailta lähtötilanteessa, syklin 2 lopussa ja hoidon lopussa.
Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, MYD88 L265P -mutaation puhdistuman ja radiografisen täydellisen vasteen välisen suhteen arviointi syklin 2 jälkeen ja hoidon lopussa sekä TP53 -mutaatioiden puhdistuman ja radiografisen täydellisen vasteen välisen suhteen.
|
Noin 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zhiming Li, M.D., Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2024-849-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .