Zanubrutinib, chidamide en rituximab-inductie met of zonder CHOP versus R-CHOP in nieuw gediagnosticeerde dubbel-expressor DLBCL

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde MYC/BCL2 dubbel-expressor DLBCL bevestigd door pathologische histologie/klinische beeldvorming, met IHC BCL2-expressie ≥50% en MYC-expressie ≥40%.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-65 jaar.
• ECOG-score van 0-2.
• Verwachte overlevingstijd van ≥6 maanden.
• Must have at least one evaluable or measurable lesion according to the Lugano 2014 criteria [Evaluable lesion: lymph node or extranodal local uptake increased (higher than the liver) on 18F-Fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) scan, and PET and/or Computed Tomography (CT) features consistent with lymphoma; Meetbare laesie: Nodale laesie met een lange diameter> 15 mm of extranodale laesie met een lange diameter> 10 mm, met verhoogde opname van 18FDG]. Patiënten zonder meetbare laesies en diffuse 18FDG -opname in de lever moeten worden uitgesloten.
• Goede grote orgaanfunctie, die voldoen aan de volgende vereisten binnen een week voor de inschrijving: bloedroutine WBC ≥3 × 10^9/L, HB ≥80G/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Normale hart- en leverfunctie (totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal, ALT en AST ≤2,5 keer de bovengrens van normaal), normale nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal) en geen coagulatie -afwijkingen.
• LVEF ≥50% zoals gemeten door echocardiografie.
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en bereid zijn om tijdens het onderzoek betrouwbare anticonceptie te gebruiken.
• Onderwerpen voegen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, hebben een goede naleving en werken samen met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Speciale soorten DLBCL: vloeistofoverbelasting-geassocieerd groot B-cellymfoom, primair mediastinaal groot B-cel lymfoom, mediastinaal grijze zone lymfoom, primair centraal zenuwstelsel (CNS) DLBCL, dubbel-hit DLBCL met BCL2- en MYC-herschikkingen.
• Getransformeerde DLBCL (bijv. DLBCL getransformeerd van folliculair lymfoom, chronische lymfocytaire leukemie/klein B-cel lymfoom), secundaire CNS-betrokkenheid van DLBCL.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Grote chirurgie in de afgelopen 2 maanden (exclusief diagnostische chirurgie).
• Eerdere behandeling voor NHL, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, monoklonale antilichaamtherapie of chirurgische behandeling (exclusief diagnostische chirurgie en biopsie).
• Eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen of anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie voor andere ziekten (bijv. Reumatoïde artritis).
• Gebruik van elk monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving, deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen, of vaccinatie met levend verzwakte virusvaccins binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.
• Gebruik van hematopoietische groeifactoren binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Vermoedelijke actieve of latente tuberculose.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infecties (exclusief spijkerbedschimmelinfecties) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, of een belangrijke systemische infectie die intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist (exclusief tumorkoorts).
• Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornissen, zoals hemofilie A, hemofilie B, von Willebrand -ziekte of spontane bloedingen die transfusie of andere medische interventie vereisen.
• HIV-positieve patiënten. Actieve HBV-positieve en HCV-positieve patiënten, maar patiënten met gecontroleerde aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker kunnen voorzichtig worden ingeschreven met effectieve antivirale interventie.
• Andere ernstige ziekten die de deelname aan deze studie kunnen beperken, zoals ongecontroleerde diabetes; ernstig hartfalen (NYHA Klasse II of hoger); acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden; Coronaire revascularisatie in de afgelopen 6 maanden, zoals stentimplantatie, bypass -enten van kransslagader en andere hart- en grote vaartuigoperaties; Ernstige aritmieën inclusief frequente voortijdige ventriculaire contracties, ventriculaire tachycardie, snelle atriale fibrillatie/flutter, ernstige bradycardie. Ongecontroleerde hypertensie (meer dan 150/100 mmHg). Maagzweer (met een risico op perforatie zoals beoordeeld door de onderzoeker); Actieve auto -immuunziekten; ernstige hypertensie; Ernstige ademhalingsziekten (bijv. Obstructieve longziekte en bronchospasme geschiedenis), zoals bekende interstitiële pneumonie of zeer vermoedelijke interstitiële pneumonie; of patiënten die de detectie of het beheer van vermoedelijke drugsgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
• Contra -indicaties voor elk studiemedicijn, inclusief eerdere behandeling met anthracyclines; Patiënten met diabetes die in dit regime geen prednisonbehandeling kunnen verdragen.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
• Allergische constitutie, of bekende allergie voor elk actief ingrediënt, excipient of muizenproducten, heterologe eiwitten die in deze studie zijn opgenomen.
• Vereiste voor continue behandeling met sterke CYP3A -remmers of inductoren (zie Bijlage 6).
• Ernstige psychische aandoeningen.
• Patiënten die niet kunnen voldoen aan de studie- en/of follow-upfasen.
• Patiënten die niet in staat zijn om studie -medicijnen normaal te slikken.
• Patiënten werden ongeschikt geacht voor inschrijving door de onderzoeker.