Zanubrutynib, chidamid i rytuksymab indukcja z lub bez Chop w porównaniu z R-chopem w nowo zdiagnozowanym podwójnym wyodrębnianiu DLBCL

Kryteria włączenia:

• Nowo zdiagnozowany podwójny DLBCL MYC/BCL2 potwierdzony przez patologiczną histologię/obrazowanie kliniczne, z ekspresją IHC BCL2 ≥50% i ekspresją MYC ≥40%.
• Pacjenci z mężczyznami lub kobietami w wieku 18–65 lat.
• Wynik ECOG 0-2.
• Oczekiwany czas przeżycia wynoszący ≥6 miesięcy.
• Musi mieć co najmniej jedną ocenę lub mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami Lugano 2014 [ocena uszkodzenia: węzeł chłonny lub ekstranodalny lokalny wychwyt zwiększony (wyższy niż wątroba) na cechach 18F-fluorodeoksyglukozy/pozytronowej tomografii emisyjnej (18FDG/PET) oraz tomografii PET i/lub komputerowej (CT) z tomografią Lymfy Lymfy; Warstwowa zmiana: Uszkodzenie węzłowe o długiej średnicy> 15 mm lub zmiana pozazodowa o długiej średnicy> 10 mm, ze zwiększonym pobieraniem 18FDG]. Należy wykluczyć pacjentów bez mierzalnych zmian i rozproszonego wychwytu 18FDG w wątrobie.
• Dobra główna funkcja narządów, spełniające następujące wymagania w ciągu tygodnia przed rejestracją: rutyna krwi WBC ≥3 × 10^9/L, HB ≥80 g/L, Plt ≥80 × 10^9/L; Normalna funkcja serca i wątroby (całkowita bilirubina ≤1,5 ​​razy górna granica normalnego, ALT i AST ≤2,5 razy górna granica normy), normalna funkcja nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy górna granica normy) i brak nieprawidłowości krzepnięcia.
• LVEF ≥50% mierzone za pomocą echokardiografii.
• Kobiety o potencjale porodu muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed zapisaniem się i są gotowe do użycia wiarygodnej antykoncepcji podczas badania.
• Badani dobrowolnie dołączają do badania, podpisują formularz świadomej zgody, mają dobrą zgodność i współpracują z kontynuacją.

Kryteria wykluczenia:

• Specjalne typy DLBCL: duży chłoniak z komórek B związany z płynem, główny chłoniak dużych komórek B, chłoniak z strefy szarej śródpiersia, pierwotny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) DLBCL, podwójne dlbcl z BCL2 i MYC.
• Transformowany DLBCL (np. DLBCL transformowany z chłoniaka pęcherzykowego, przewlekła białaczka limfocytowa/mała chłoniak z komórek B), wtórne zaangażowanie CNS DLBCL.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 2 miesięcy (z wyłączeniem operacji diagnostycznej).
• Wcześniejsze leczenie NHL, w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia przeciwciał monoklonalnych lub leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem operacji diagnostycznej i biopsji).
• Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi lub terapią przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 w innych chorobach (np. Reumatoidalne zapalenie stawów).
• Zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się, udział w innych badaniach klinicznych z lekami badawczymi lub szczepienia na żywych szczepionkach z tłumienia wirusa w ciągu 1 miesiąca przed zapisaniem się.
• Zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się.
• Podejrzewana aktywna lub utajona gruźlica.
• Znane aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybowe, prątkowe, pasożytnicze lub inne (z wyłączeniem infekcji grzybiczych złoża paznokci) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub jakąkolwiek poważną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych antybiotyków lub hospitalizacji (z wyłączeniem fever nowotworu).
• Historia ciężkich zaburzeń krwawienia, takich jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub spontaniczne krwawienie wymagające transfuzji lub innej interwencji medycznej.
• Pacjenci z HIV-dodatnim. Aktywni pacjenci z HBV-dodatnimi i HCV-dodatnimi, ale osoby z kontrolowanymi stanami oceniane przez badacza mogą być ostrożnie włączone do skutecznej interwencji przeciwwirusowej.
• Inne ciężkie choroby, które mogą ograniczyć udział w tym badaniu, takie jak niekontrolowana cukrzyca; Ciężka niewydolność serca (klasa II lub wyższa NYHA); Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak implantacja stentu, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej oraz inne operacje serca i duże naczynia; Ciężkie arytmii, w tym częste przedwczesne skurcze komorowe, tachykardia komorowa, szybkie migotanie przedsionków/trzepotanie, ciężka bradykardia. Niekontrolowane nadciśnienie (większe niż 150/100 mmHg). Wrzód żołądka (z ryzykiem perforacji, oceniany przez śledczego); aktywne choroby autoimmunologiczne; ciężkie nadciśnienie; Ciężkie choroby układu oddechowego (np. Obturacyjne choroby płuc i historia oskrzeli), takie jak znane śródmiąższowe zapalenie płuc lub wysoce podejrzane śródmiąższowe zapalenie płuc; lub pacjenci, którzy mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzanej toksyczności płuc związanej z lekiem.
• Przeciwwskazania do każdego badania badanego, w tym wcześniejsze leczenie antracyklinami; Pacjenci z cukrzycą, którzy nie tolerują leczenia prednizonem w tym schemacie.
• Historia nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków.
• Konstytucja alergiczna lub znana alergia na jakikolwiek aktywny składnik, substancja substancji substancji pomocniczych lub mysich, heterologiczne białka objęte tym badaniem.
• Wymóg ciągłego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A (patrz załącznik 6).
• Ciężka choroba psychiczna.
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania faz badań i/lub obserwacji.
• Pacjenci niezdolni do przełknięcia badanych leków normalnie.
• Pacjenci uznani za nieodpowiedni do rejestracji przez badacza.