Indução de Zanubrutinibe, Chidamida e Rituximabe com ou sem CHOP versus R-Chop em DLBCL recém-diagnosticado

Critérios de inclusão:

• O recém-diagnosticado MYC/BCL2 Expressor duplo DLBCL confirmado por histologia patológica/imagem clínica, com expressão de IHC BCL2 ≥50% e expressão de MYC ≥40%.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 65 anos.
• Pontuação ECOG de 0-2.
• Tempo de sobrevivência esperado de ≥6 meses.
• Deve ter pelo menos uma lesão avaliada ou mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014 [lesão avaliada: o linfonodo ou a captação local extranodal aumentou (mais alto que o fígado) na tomografia de 18F-fluorodeoxyglucose/Positrons (CTEM e/ou/ou/ou/ou/ou computou a tomografia (ct) (ct) (ou/ou/ou/ou/ou computada a tomografia (ct) (ou pet-sinfina; Lesão mensurável: lesão nodal com um diâmetro longo> 15 mm ou lesão extranodal com um diâmetro longo> 10 mm, com aumento da captação de 18FDG]. Pacientes sem lesões mensuráveis ​​e captação difusa de 18FDG no fígado devem ser excluídas.
• Boa função de órgão principal, atendendo aos seguintes requisitos dentro de uma semana antes da inscrição: WBC de rotina sanguínea ≥3 × 10^9/L, Hb ≥80g/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Função cardíaca e hepática normal (bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, ALT e AST ≤2,5 vezes o limite superior do normal), função renal normal (creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal) e nenhuma anormalidade de coagulação.
• FEVE ≥50%, conforme medido por ecocardiografia.
• As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e estar disposto a usar contracepção confiável durante o estudo.
• Os sujeitos se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o formulário de consentimento informado, têm boa conformidade e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Tipos especiais de DLBCL: linfoma de células B grandes associadas à sobrecarga de fluido, linfoma primário de células B grande de células B, linfoma de zona cinza mediastinal, DLBCL do sistema nervoso central (SNC), DLBCL, DLBCL duplo com rearranjos de BCL2 e MYC.
• DLBCL transformado (por exemplo, DLBCL transformado de linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica/linfoma de células B pequeno), envolvimento secundário do SNC de DLBCl.
• História de outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto pelo carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
• Principais cirurgias nos últimos 2 meses (excluindo cirurgia diagnóstica).
• Tratamento anterior para NHL, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou tratamento cirúrgico (excluindo cirurgia diagnóstica e biópsia).
• Tratamento anterior com medicamentos citotóxicos ou terapia de anticorpos monoclonais anti-CD20 para outras doenças (por exemplo, artrite reumatóide).
• Uso de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses antes da inscrição, participação em outros ensaios clínicos com medicamentos investigacionais ou vacinação com vacinas vidas vírus atenuadas dentro de 1 mês antes da inscrição.
• Uso de fatores de crescimento hematopoiético dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Suspeita de tuberculose ativa ou latente.
• Infecções bacterianas ativas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras (excluindo infecções por fungos do leito de unhas) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou qualquer infecção sistêmica importante que requer antibióticos intravenosos ou hospitalização (excluindo a febre do tumor).
• História de distúrbios graves de sangramento, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou sangramento espontâneo que requer transfusão ou outra intervenção médica.
• Pacientes HIV positivos. Pacientes ativos positivos para HBV e positivos para HCV, mas aqueles com condições controladas, conforme julgado pelo investigador, podem estar cautelosamente matriculadas com uma intervenção antiviral eficaz.
• Outras doenças graves que podem limitar a participação neste estudo, como diabetes descontrolados; Insuficiência cardíaca grave (NYHA classe II ou acima); Síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses; Revascularização coronariana nos últimos 6 meses, como implantação de stents, enxerto de desvio da artéria coronariana e outro coração e grandes cirurgias de vasos; Arritmias graves, incluindo contrações ventriculares prematuras frequentes, taquicardia ventricular, fibrilação atrial rápida/vibração, bradicardia grave. Hipertensão não controlada (superior a 150/100 mmHg). Úlcera gástrica (com risco de perfuração, julgado pelo investigador); doenças autoimunes ativas; hipertensão grave; Doenças respiratórias graves (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva e história do broncoespasmo), como pneumonia intersticial conhecida ou pneumonia intersticial altamente suspeita; ou pacientes que podem interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
• Contra -indicações para qualquer medicamento de estudo, incluindo tratamento anterior com antraciclinas; Pacientes com diabetes que não podem tolerar o tratamento com prednisona neste regime.
• História de abuso de álcool ou abuso de drogas.
• Constituição alérgica, ou alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo, excipiente ou produtos murinos, proteínas heterólogas incluídas neste estudo.
• Requisito para tratamento contínuo com fortes inibidores ou indutores do CYP3A (ver Apêndice 6).
• Doença mental grave.
• Pacientes não conseguirem cumprir o estudo e/ou as fases de acompanhamento.
• Pacientes não conseguiram engolir medicamentos de estudo normalmente.
• Os pacientes considerados inadequados para a inscrição pelo investigador.