Zanubrutinib, chidamida y rituximab inducción con o sin chop versus R-CHOP en DLBCL recién diagnosticado DLBCL

Criterios de inclusión:

• DLBCL de doble expresor recién diagnosticado MYC/BCL2 confirmado por histología patológica/imagen clínica, con la expresión de IHC Bcl2 ≥50% y la expresión de Myc ≥40%.
• Pacientes machos o femeninos de entre 18 y 65 años.
• Puntuación de ECOG de 0-2.
• Tiempo de supervivencia esperado de ≥6 meses.
• Debe tener al menos una lesión evaluable o medible de acuerdo con los criterios de Lugano 2014 [lesión evaluable: ganglios linfáticos o absorción local de la absorción local (más alta que el hígado) en 18F-fluorododoglucosa/tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET), y las características PET y/o tomografía computarizada (CT) consisten con la lymphoma de lymphoma; Lesión medible: lesión nodal con un diámetro largo> 15 mm o lesión extranodal con un diámetro largo> 10 mm, con una absorción aumentada de 18FDG]. Los pacientes sin lesiones medibles y la absorción difusa de 18FDG en el hígado deben excluirse.
• Buena función principal de órganos, que cumple con los siguientes requisitos dentro de una semana antes de la inscripción: Rutina de sangre WBC ≥3 × 10^9/L, Hb ≥80g/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Función cardíaca e hepática normal (bilirrubina total ≤1.5 veces el límite superior de Normal, ALT y AST ≤2.5 veces el límite superior de lo normal), función renal normal (creatinina sérica ≤1.5 veces el límite superior de lo normal) y sin abnomalidades de coagulación.
• FEVI ≥50% medido por ecocardiografía.
• Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo (suero u orina) dentro de los 14 días previos a la inscripción y estar dispuestos a usar una anticoncepción confiable durante el estudio.
• Los sujetos se unen voluntariamente al estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen un buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Tipos especiales de DLBCL: linfoma grande de células B con sobrecarga de líquidos, linfoma de células B grandes mediastínicas primarias, linfoma de zona gris mediastínica, sistema nervioso central primario (SNC) DLBCL, DLBCL de doble golpe con BCL2 y reordenamientos MYC.
• DLBCL transformado (por ejemplo, DLBCL transformado del linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma pequeño de células B), afectación secundaria del SNC de DLBCL.
• Historia de otras tumores malignos en los últimos 5 años, a excepción del carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Cirugía mayor en los últimos 2 meses (excluyendo cirugía de diagnóstico).
• Tratamiento previo para NHL, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia de anticuerpos monoclonales o el tratamiento quirúrgico (excluyendo cirugía de diagnóstico y biopsia).
• Tratamiento previo con fármacos citotóxicos o terapia de anticuerpos monoclonales anti-CD20 para otras enfermedades (por ejemplo, artritis reumatoide).
• Uso de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses previos a la inscripción, participación en otros ensayos clínicos con medicamentos de investigación o vacunación con vacunas contra el virus atenuadas vivas dentro de los 1 mes anterior a la inscripción.
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Sospecha de tuberculosis activa o latente.
• Conocido infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones (excluyendo infecciones fúngicas del lecho de uñas) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o cualquier infección sistémica importante que requiera antibióticos o hospitalización intravenosos (excluyendo la fiebre tumor).
• Historia de trastornos hemorrágicos graves, como la hemofilia A, la hemofilia B, la enfermedad de Von Willebrand o el sangrado espontáneo que requiere transfusión u otra intervención médica.
• Pacientes VIH positivos. Pacientes activos positivos para el VHB y VHC positivos, pero aquellos con afecciones controladas según el investigador pueden inscribirse con cautela con una intervención antiviral efectiva.
• Otras enfermedades graves que pueden limitar la participación en este ensayo, como la diabetes no controlada; insuficiencia cardíaca severa (NYHA Clase II o superior); Síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses; Revascularización coronaria en los últimos 6 meses, como implantación de stent, injerto de derivación de la arteria coronaria y otras cirugías cardíacas y de vasos grandes; Las arritmias severas que incluyen contracciones ventriculares prematuras frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación/aleteo auricular rápido, bradicardia severa. Hipertensión no controlada (más de 150/100 mmHg). Úlcera gástrica (con un riesgo de perforación juzgada por el investigador); enfermedades autoinmunes activas; hipertensión severa; Enfermedades respiratorias graves (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva e historial de broncoespasmo), como la neumonía intersticial conocida o la neumonía intersticial altamente sospechosa; o pacientes que pueden interferir con la detección o manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con los fármacos.
• Contraindicaciones a cualquier fármaco de estudio, incluido el tratamiento previo con antraciclinas; pacientes con diabetes que no pueden tolerar el tratamiento con prednisona en este régimen.
• Historia de abuso de alcohol o abuso de drogas.
• Constitución alérgica, o alergia conocida a cualquier ingrediente activo, excipiente o productos murinos, proteínas heterólogas incluidas en este estudio.
• Requisito de tratamiento continuo con inhibidores o inductores de CYP3A fuertes (ver Apéndice 6).
• Enfermedad mental severa.
• Los pacientes no pueden cumplir con el estudio y/o las fases de seguimiento.
• Los pacientes no pueden tragar drogas de estudio normalmente.
• Los pacientes considerados inadecuados para la inscripción por parte del investigador.