Индукция Zanubrutinib, Chidamide и Rituximab с COP или без R-COP в недавно диагностированном двойном экспрессоре DLBCL

Критерии включения:

• Недавно диагностированный Myc/Bcl2 Double-Expressor DLBCL, подтвержденный патологической гистологией/клинической визуализацией, с экспрессией IHC BCL2 ≥50% и экспрессией MYC ≥40%.
• Мужские или женские пациенты в возрасте 18-65 лет.
• ЭКОГ ОБРАЗОВАНИЕ 0-2.
• Ожидаемое время выживания ≥6 месяцев.
• Должен иметь, по крайней мере, одно оцениваемое или измеримое поражение в соответствии с критериями Lugano 2014 [оцениваемое поражение: лимфатическое узло или экстранодальное локальное поглощение (выше печень) на 18F-фтордезоксиглюкозе/позитронно-эмиссионной томографии (18FDG/PET) сканирование), а также/или/или разборная томография (CT), CT-консультативные, конфликтные характеристики с LOTS; Измеримое поражение: узловое поражение с длинным диаметром> 15 мм или экстранодальное поражение с длинным диаметром> 10 мм с увеличением поглощения 18FDG]. Пациенты без измеримых поражений и диффузного поглощения 18FDG в печени должны быть исключены.
• Хорошая основная функция органов, выполняя следующие требования в течение одной недели до зачисления: рутина крови ≥3 × 10^9/л, hb ≥80 г/л, Plt ≥80 × 10^9/л; Нормальная функция сердца и печени (общий билирубин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального, ALT и AST ≤2,5 раза превышает верхний предел нормального), нормальная почечная функция (сывороточный креатинин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального) и отсутствие нарушений коагуляции.
• LVEF ≥50%, измеренный с помощью эхокардиографии.
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотку или мочу) в течение 14 дней до зачисления и быть готовыми использовать надежную контрацепцию во время исследования.
• Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошее соблюдение и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Специальные типы DLBCL: ассоциированная с перегрузкой жидкости крупной В-клеточной лимфомы, первичная средостенная большая В-клеточная лимфома, лимфома серой серой средостения, первичная центральная нервная система (CNS) DLBCL, DLBCL с двойным ударом с BCL2 и перегруппировки MYC.
• Преобразованный DLBCL (например, DLBCL, трансформированный из фолликулярной лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз/малая В-клеточная лимфома), вторичное участие ЦНС DLBCL.
• История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением плоскоклеточной карциномы кожи, базально -клеточного рака кожи и карциномы на месте шейки матки.
• Основная операция в течение последних 2 месяцев (за исключением диагностической хирургии).
• Предыдущее лечение НХЛ, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, терапию моноклональными антителами или хирургическое лечение (за исключением диагностической хирургии и биопсии).
• Предыдущее лечение цитотоксическими лекарственными средствами или моноклональной антителом против CD20 при других заболеваниях (например, ревматоидный артрит).
• Использование любого моноклонального антитела в течение 3 месяцев до зачисления, участие в других клинических испытаниях с исследуемыми препаратами или вакцинация с живыми аттенуированными вирусными вакцинами в течение 1 месяца до зачисления.
• Использование гематопоэтических факторов роста в течение 2 недель до зачисления.
• Подозреваемый активный или скрытый туберкулез.
• Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитические или другие инфекции (за исключением грибковых инфекций ногтя) в течение 4 недель до зачисления, или любая крупная системная инфекция, требующая внутривенных антибиотиков или госпитализации (исключая опухолевую лихорадку).
• История тяжелых нарушений кровотечений, таких как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или спонтанное кровотечение, требующее переливания или другого медицинского вмешательства.
• ВИЧ-позитивные пациенты. Активные HBV-позитивные и HCV-позитивные пациенты, но пациенты с контролируемыми состояниями, оцениваемыми исследователем, могут быть осторожно включены с эффективным противовирусным вмешательством.
• Другие тяжелые заболевания, которые могут ограничить участие в этом исследовании, такие как неконтролируемый диабет; тяжелая сердечная недостаточность (NYHA Class II или выше); Острый коронарный синдром в течение последних 6 месяцев; Коронарная реваскуляризация в течение последних 6 месяцев, такая как имплантация стента, обходная коронарная артерия и другие операции сердца и крупных сосудов; Тяжелые аритмии, включая частые преждевременные сокращения желудочков, желудочковую тахикардию, быстрая фибрилляция предсердий/трепетание, тяжелая брадикардия. Неконтролируемая гипертония (более 150/100 мм рт. Ст.). Язва желудка (с риском перфорации, оцениваемой следователем); активные аутоиммунные заболевания; тяжелая гипертония; тяжелые респираторные заболевания (например, обструктивная болезнь легких и история бронхоспазма), такие как известная интерстициальная пневмония или сильно подозреваемая интерстициальная пневмония; или пациенты, которые могут влиять на обнаружение или лечение подозреваемой лекарственной легочной токсичности.
• Противопоказаниях любого исследовательского препарата, включая предыдущее лечение антрациклинами; Пациенты с диабетом, которые не могут переносить лечение преднизона в этом режиме.
• История злоупотребления алкоголем или злоупотребления наркотиками.
• Аллергическая конституция, или известная аллергия на любой активный ингредиент, наполнение или мышиные продукты, гетерологичные белки включены в это исследование.
• Требование для непрерывного лечения сильными ингибиторами CYP3A или индукторами (см. Приложение 6).
• Тяжелое психическое заболевание.
• Пациенты не могут соблюдать исследование и/или этапы последующих последствий.
• Пациенты не могут глотать изучаемые препараты обычно.
• Пациенты, считающиеся не подходящими для зачисления исследователем.