Indukce zanubrutinibu, chidamidu a rituximabu s nebo bez Chop v nově diagnostikovaném dvojitém expresu DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný dvojitý expressor DLBCL MYC/BCL2 potvrzený patologickou histologií/klinickým zobrazením, s expresí IHC Bcl2 ≥ 50% a exprese MYC ≥ 40%.
• Pacienti pro muže nebo ženy ve věku 18–65 let.
• Skóre ECOG 0-2.
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců.
• Podle kritérií Lugano 2014 musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi [hodnotitelná léze: lymfatická uzlina nebo extranodální lokální absorpce zvýšená (vyšší než játra) na 18f-fluoroxyglukózu/pozitronovou emisní tomografii (18FDG/PET) a skenování pET a/nebo počítač (Ct) v souladu s lymfomem; Měřitelná léze: uzlová léze s dlouhým průměrem> 15 mm nebo extranodální léze s dlouhým průměrem> 10 mm, se zvýšenou absorpcí 18FDG]. Pacienti bez měřitelné léze a difúzní absorpce 18FDG v játrech by měli být vyloučeni.
• Dobrá hlavní funkce orgánů, splňuje následující požadavky do jednoho týdne před zápisem: Krevní rutina WBC ≥ 3 × 10^9/l, Hb ≥80g/l, PLT ≥ 80 × 10^9/L; Normální srdeční a jaterní funkce (celkový bilirubin ≤ 1,5krát horní hranice normálního, ALT a AST ≤2,5krát horní hranice normálního), normální funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5krát vyšší limit normální) a žádné koagulační abnormality.
• LVEF ≥ 50% měřeno echokardiografií.
• Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zápisem a během studie jsou ochotny použít spolehlivou antikoncepci.
• Subjekty se dobrovolně připojí ke studii, podepsají formulář informovaného souhlasu, mají dobré dodržování a spolupracují s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Speciální typy DLBCL: Velký B-buněčný lymfom spojený s přetížením tekutin, primární mediastinální velký lymfom B-buněk, mediastinální lymfom šedé zóny, primární centrální nervový systém (CNS) DLBCL, dvojitě zasažený DLBCL s Bcl2 a přeskupinkou MYC.
• Transformovaný DLBCL (např. DLBCL transformovaný z folikulárního lymfomu, chronického lymfocytární leukémie/malý B-buněčný lymfom), sekundární CNS zapojení DLBCL.
• Historie jiných malignit za posledních 5 let, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu bazálních buněk kůže a karcinomu v situaci děložního čípku.
• Hlavní chirurgie během posledních 2 měsíců (s výjimkou diagnostické chirurgie).
• Předchozí léčba NHL, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, monoklonální terapie protilátky nebo chirurgické léčby (s výjimkou diagnostické chirurgie a biopsie).
• Předchozí léčba cytotoxických léčiv nebo monoklonální protilátkovou terapií anti-CD20 pro jiná onemocnění (např. Revmatoidní artritida).
• Použití jakékoli monoklonální protilátky do 3 měsíců před zápisem, účast na jiných klinických studiích s vyšetřovacími léky nebo vakcinace s živými oslabenými vakcínami virů do 1 měsíce před zápisem.
• Použití hematopoetických růstových faktorů do 2 týdnů před zápisem.
• Podezření na aktivní nebo latentní tuberkulózu.
• Známé aktivní bakteriální, virové, houbové, mykobakteriální, parazitické nebo jiné infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtů) do 4 týdnů před zápisem nebo jakoukoli hlavní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotika nebo hospitalizaci (s výjimkou nádorové horečky).
• Historie závažných poruch krvácení, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo spontánní krvácení vyžadující transfuzi nebo jiný lékařský zásah.
• HIV pozitivní pacienti. Aktivní HBV-pozitivní a HCV-pozitivní pacienti, ale pacienti s kontrolovanými podmínkami, jak je posuzován vyšetřovatelem, mohou být opatrně zapsáni do účinné antivirové intervence.
• Jiná závažná onemocnění, která mohou omezit účast v tomto studii, jako je nekontrolovaný diabetes; závažné srdeční selhání (NYHA třída II nebo vyšší); Akutní koronární syndrom během posledních 6 měsíců; Koronární revaskularizace za posledních 6 měsíců, jako je implantace stentu, roubování koronární tepny a další operace srdce a velké cévy; Těžká arytmie včetně častých předčasných komorových kontrakcí, komorové tachykardie, rychlé fibrilace síní/flutteru, těžká bradykardie. Nekontrolovaná hypertenze (větší než 150/100 mmHg). Žaludeční vřed (s rizikem perforace, jak je posuzován vyšetřovatelem); aktivní autoimunitní onemocnění; těžká hypertenze; Těžká respirační onemocnění (např. Obstrukční plicní onemocnění a historie bronchospasmu), jako je známá intersticiální pneumonie nebo vysoce podezřelá intersticiální pneumonie; nebo pacienti, kteří mohou interferovat s detekcí nebo léčbou plicní toxicity související s léčivem.
• Kontraindikace jakéhokoli studijního léčiva, včetně předchozí léčby antracykliny; Pacienti s diabetem, kteří v tomto režimu nemohou tolerovat léčbu prednisonu.
• Historie zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog.
• Alergická ústava nebo známá alergie na jakoukoli aktivní složku, pomocné nebo myší produkty, heterologní proteiny zahrnuté do této studie.
• Požadavek na kontinuální léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A (viz dodatek 6).
• Těžká duševní choroba.
• Pacienti neschopní dodržovat studii a/nebo následné fáze.
• Pacienti nemohou normálně spolknout studijní léky.
• Pacienti považováni za nevhodné pro zápis vyšetřovatele.