Zannubrutinib, chidamid og rituximab-induktion med eller uden CHOP versus R-CHOP i nyligt diagnosticeret dobbelt-ekspressor DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Nyligt diagnosticeret MYC/BCL2-dobbelt-ekspressor DLBCL bekræftet ved patologisk histologi/klinisk billeddannelse med IHC BCL2-ekspression ≥50% og MYC-ekspression ≥40%.
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-65 år.
• ECOG-score på 0-2.
• Forventet overlevelsestid på ≥6 måneder.
• Skal have mindst en vurderbar eller målbar læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne [Evaluerbar læsion: lymfeknude eller ekstranodal lokal optagelse forøget (højere end leveren) på 18F-fluorodeoxyglucose/positronemissionstomografi (18FDG/PET) scanning og PET og/eller computertomografi (CT) egenskaber med lymfomaa; Målbar læsion: Nodal læsion med en lang diameter> 15 mm eller ekstranodal læsion med en lang diameter> 10 mm, med øget 18FDG -optagelse]. Patienter uden målbare læsioner og diffus 18FDG -optagelse i leveren skal udelukkes.
• God større organfunktion, opfylder følgende krav inden for en uge før tilmelding: Blodrutine WBC ≥3 × 10^9/L, Hb ≥80g/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Normal hjerte- og leverfunktion (total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal, ALT og AST ≤2,5 gange den øvre grænse for normal), normal nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse) og ingen koagulations abnormiteter.
• LVEF ≥50% målt ved ekkokardiografi.
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmeldingen og være villig til at bruge pålidelig prævention under undersøgelsen.
• Emner deltager frivilligt til undersøgelsen, underskriver formularen Informeret samtykke, har god overholdelse og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Specielle typer DLBCL: væskeoverbelastningsassocieret stort B-celle lymfom, primær mediastinal stor B-celle lymfom, mediastinal grå zone lymfom, primært centralnervesystem (CNS) DLBCL, dobbelt-hit DLBCL med BCL2 og MYC-omarrangementer.
• Transformeret DLBCL (f.eks. DLBCL transformeret fra follikulært lymfom, kronisk lymfocytisk leukæmi/lille B-celle lymfom), sekundær CNS-involvering af DLBCL.
• Historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra pladecellecarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden og karcinom in situ af livmoderhalsen.
• Større kirurgi inden for de sidste 2 måneder (ekskl. Diagnostisk kirurgi).
• Tidligere behandling af NHL, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, monoklonal antistofbehandling eller kirurgisk behandling (ekskl. Diagnostisk kirurgi og biopsi).
• Tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler eller anti-CD20 monoklonal antistofbehandling til andre sygdomme (f.eks. Rheumatoid arthritis).
• Brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 3 måneder før tilmelding, deltagelse i andre kliniske forsøg med undersøgelsesmedicin eller vaccination med levende dæmpede virusvacciner inden for 1 måned før tilmeldingen.
• Anvendelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 uger før tilmeldingen.
• Mistænkt aktiv eller latent tuberkulose.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svamp, mycobacterial, parasitisk eller andre infektioner (ekskl. Neglebed svampeinfektioner) inden for 4 uger før tilmelding eller enhver større systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller indlæggelse (ekskl. Tumorfeber).
• Historie om alvorlige blødningsforstyrrelser, såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrand sygdom eller spontan blødning, der kræver transfusion eller anden medicinsk indgriben.
• HIV-positive patienter. Aktive HBV-positive og HCV-positive patienter, men patienter med kontrollerede forhold, der bedømmes af efterforskeren, kan være forsigtigt tilmeldt med effektiv antiviral intervention.
• Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse deltagelse i denne undersøgelse, såsom ukontrolleret diabetes; alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse II eller derover); Akut koronarsyndrom inden for de sidste 6 måneder; Koronar revaskularisering inden for de sidste 6 måneder, såsom stentimplantation, coronar arterie bypass podning og andre hjerte- og store karoperationer; Alvorlige arytmier inklusive hyppige for tidlige ventrikulære sammentrækninger, ventrikulær takykardi, hurtig atrieflimmer/fladder, svær bradykardi. Ukontrolleret hypertension (større end 150/100 mmHg). Gastrisk mavesår (med en risiko for perforering, der dømmes af efterforskeren); aktive autoimmune sygdomme; alvorlig hypertension; Alvorlige luftvejssygdomme (f.eks. Obstruktiv lungesygdom og bronchospasmehistorie), såsom kendt interstitiel lungebetændelse eller højt mistænkt interstitiel lungebetændelse; eller patienter, der kan forstyrre detektion eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
• Kontraindikationer til ethvert undersøgelsesmedicin, inklusive tidligere behandling med anthracycliner; Patienter med diabetes, der ikke kan tolerere prednisonbehandling i dette regime.
• Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
• Allergisk forfatning eller kendt allergi over for enhver aktiv ingrediens, excipient eller murine produkter, heterologe proteiner inkluderet i denne undersøgelse.
• Krav til kontinuerlig behandling med stærke CYP3A -hæmmere eller inducere (se appendiks 6).
• Alvorlig psykisk sygdom.
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsen og/eller opfølgningsfaser.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge undersøgelser af lægemidler normalt.
• Patienter, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren.