Zanubrutinib, Chidamide e Rituximab Induzione con o senza CHOP rispetto a R-CHOP in DLBCL a doppio espressore di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

• DLBCL a doppio espressore MYC/BCL2 di recente diagnosi confermata dall'istologia patologica/imaging clinico, con espressione di IHC BCL2 ≥50% ed espressione MYC ≥40%.
• Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Punteggio ECOG di 0-2.
• Tempo di sopravvivenza previsto di ≥6 mesi.
• Deve avere almeno una lesione valutabile o misurabile secondo i criteri di Lugano 2014 [lesione valutabile: linfonodo o assorbimento locale extranodale aumentato (più alto del fegato) su caratteristiche di fluorodeoxyglucosio/limfoma (ct) 18F (ct) di fluorodeoxyglos/Positron Emission; Lesione misurabile: lesione nodale con un diametro lungo> 15 mm o lesione extranodale con un diametro lungo> 10 mm, con aumento dell'assorbimento di 18 fdg]. I pazienti senza lesioni misurabili e l'assorbimento di 18FDG diffuso nel fegato devono essere esclusi.
• Buona funzione di organi principali, soddisfacendo i seguenti requisiti entro una settimana prima dell'iscrizione: routine di sangue WBC ≥3 × 10^9/L, Hb ≥80G/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Funzione cardiaca e epatica normale (bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore di normale, ALT e AST ≤2,5 volte il limite superiore della normale funzione renale (creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della normale) e nessuna anomalia della coagulazione.
• LVEF ≥50% misurato dall'ecocardiografia.
• Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'iscrizione ed essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio.
• I soggetti si uniscono volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona conformità e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Tipi speciali di DLBCL: linfoma a cellule B associate al sovraccarico di fluido, linfoma primario a cellule B mediastinali, linfoma della zona grigia mediastinica, sistema nervoso centrale primario (SNC) DLBCL, DLBCL a due colpi con riordini di BCL2 e MYC.
• DLBCL trasformato (ad es. DLBCL trasformato da linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica/linfoma a cellule B), coinvolgimento secondario del SNC di DLBCL.
• Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ della cervice.
• Importante chirurgia negli ultimi 2 mesi (escluso la chirurgia diagnostica).
• Precedente trattamento per NHL, tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia di anticorpi monoclonali o trattamento chirurgico (escluso la chirurgia diagnostica e la biopsia).
• Trattamento precedente con farmaci citotossici o terapia anticorpale monoclonale anti-CD20 per altre malattie (ad esempio artrite reumatoide).
• Uso di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi prima dell'iscrizione, la partecipazione ad altri studi clinici con farmaci investigativi o la vaccinazione con vaccini virus attenuati vivi entro 1 mese prima dell'iscrizione.
• Uso di fattori di crescita ematopoietica entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
• Sospetta tubercolosi attiva o latente.
• Notete attivo attivo, virale, fungino, micobatterico, parassita o altre infezioni (escluse le infezioni fungine del letto per unghie) entro 4 settimane prima dell'iscrizione o qualsiasi grande infezione sistemica che richiede antibiotici o ricoveri per via endovenosa (escluso la febbre tumorale).
• Storia di gravi disturbi del sanguinamento, come l'emofilia A, l'emofilia B, la malattia di von Willebrand o il sanguinamento spontaneo che richiede trasfusioni o altri interventi medici.
• Pazienti sieropositivi. I pazienti attivi HBV positivi e positivi all'HCV, ma quelli con condizioni controllate giudicate dall'investigatore possono essere arruolati con cautela con un efficace intervento antivirale.
• Altre malattie gravi che possono limitare la partecipazione a questo studio, come il diabete incontrollato; grave insufficienza cardiaca (NYHA Classe II o superiore); Sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi; rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 6 mesi, come l'impianto di stent, l'innesto di bypass dell'arteria coronarica e altri interventi chirurgici di cuore e grandi vasi; gravi aritmie tra cui frequenti contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare, rapida fibrillazione atriale/flutter, bradicardia grave. Ipertensione non controllata (maggiore di 150/100 mmHg). Ulcera gastrica (con un rischio di perforazione giudicato dall'investigatore); malattie autoimmuni attive; grave ipertensione; gravi malattie respiratorie (ad es. Malattia polmonare ostruttiva e storia del broncospasmo), come la polmonite interstiziale nota o la polmonite interstiziale altamente sospetta; o pazienti che possono interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare legata al farmaco.
• Controindicazioni a qualsiasi farmaco di studio, incluso il trattamento precedente con antracicline; pazienti con diabete che non possono tollerare il trattamento con prednisone in questo regime.
• Storia di abuso di alcol o abuso di droghe.
• Costituzione allergica o allergia nota a qualsiasi principio attivo, eccipiente o prodotti murini, proteine ​​eterologhe incluse in questo studio.
• Requisito per un trattamento continuo con forti inibitori o induttori del CYP3A (vedere Appendice 6).
• Grave malattia mentale.
• I pazienti incapaci di rispettare le fasi di studio e/o di follow-up.
• I pazienti che non sono in grado di deglutire i farmaci di studio normalmente.
• Pazienti ritenuti inadatti per l'arruolamento da parte dell'investigatore.