Zanubrutinib, chidamid og rituximab induksjon med eller uten hugger versus R-chop i nydiagnostisert dobbelt-ekstressor DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Nylig diagnostisert MYC/BCL2 dobbel-expressor DLBCL bekreftet ved patologisk histologi/klinisk avbildning, med IHC BCL2-uttrykk ≥50% og MYC-uttrykk ≥40%.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-65 år.
• ECOG-poengsum på 0-2.
• Forventet overlevelsestid på ≥6 måneder.
• Må ha minst en evaluerbar eller målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene [evaluerbar lesjon: lymfeknute eller ekstranodalt lokalt opptak økt (høyere enn leveren) på 18F-fluorodeoxyglucose/positron emisjonstomografi (18FDG/PET) og PET og PET og/eller Computed Tomography (18FDG/PET) og PET og PET og/eller Computed Tomography (18FDG/PET) Målbar lesjon: nodal lesjon med en lang diameter> 15 mm eller ekstranodal lesjon med en lang diameter> 10mm, med økt 18FDG -opptak]. Pasienter uten målbare lesjoner og diffus 18FDG -opptak i leveren bør utelukkes.
• God hovedorganfunksjon, oppfyller følgende krav innen en uke før påmelding: Blodrutine WBC ≥3 × 10^9/L, HB ≥80g/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Normal hjerte- og leverfunksjon (total bilirubin ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normal, ALT og AST ≤2,5 ganger den øvre grensen for normal), normal nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normal) og ingen koagulasjonsavvik.
• LVEF ≥50% målt ved ekkokardiografi.
• Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og være villig til å bruke pålitelig prevensjon under studien.
• Fagene melder seg frivillig med på studien, signerer det informerte samtykkeskjemaet, har god overholdelse og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Spesielle typer DLBCL: væskeoverbelastningsassosiert stort B-celle-lymfom, primært mediastinal stort B-celle lymfom, mediastinal grå sone-lymfom, primær sentralnervesystem (CNS) DLBCL, dobbelt-treff DLBCL med BCL2 og MYC-omarrangementer.
• Transformert DLBCL (f.eks. DLBCL transformert fra follikulært lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi/liten B-celle lymfom), sekundær CNS-involvering av DLBCL.
• Historien om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ av livmorhalsen.
• Hovedoperasjon i løpet av de siste 2 månedene (unntatt diagnostisk kirurgi).
• Tidligere behandling for NHL, inkludert cellegift, immunterapi, strålebehandling, monoklonal antistoffterapi eller kirurgisk behandling (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsi).
• Tidligere behandling med cytotoksiske medisiner eller anti-CD20 monoklonal antistoffterapi for andre sykdommer (f.eks. Revmatoid artritt).
• Bruk av et hvilket som helst monoklonalt antistoff innen 3 måneder før påmelding, deltakelse i andre kliniske studier med undersøkelsesmedisiner, eller vaksinasjon med levende dempede virusvaksiner innen 1 måned før påmelding.
• Bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 2 uker før påmelding.
• Mistenkt aktiv eller latent tuberkulose.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasittisk eller andre infeksjoner (unntatt soppsamfeksjoner) innen 4 uker før påmelding, eller noen større systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse (unntatt tumorfeber).
• Historie med alvorlige blødningsforstyrrelser, som hemofili A, hemofili B, von Willebrand sykdom eller spontan blødning som krever transfusjon eller annen medisinsk intervensjon.
• HIV-positive pasienter. Aktive HBV-positive og HCV-positive pasienter, men de med kontrollerte forhold som bedømt av etterforskeren kan være forsiktig påmeldt med effektiv antiviral intervensjon.
• Andre alvorlige sykdommer som kan begrense deltakelsen i denne studien, for eksempel ukontrollert diabetes; alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse II eller over); akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 6 månedene; Koronar revaskularisering i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel stentimplantasjon, koronar arterie -ompass poding, og annet hjerte- og store karoperasjoner; Alvorlige arytmier inkludert hyppige for tidlig ventrikulære sammentrekninger, ventrikulær takykardi, rask atrieflimmer/fladder, alvorlig bradykardi. Ukontrollert hypertensjon (større enn 150/100 mmHg). Magesår (med risiko for perforering som bedømt av etterforskeren); aktive autoimmune sykdommer; alvorlig hypertensjon; Alvorlige luftveissykdommer (f.eks. Obstruktiv lungesykdom og bronkospasmehistorie), slik som kjent interstitiell lungebetennelse eller sterkt mistenkt interstitiell lungebetennelse; eller pasienter som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet.
• Kontraindikasjoner for ethvert studiemedisin, inkludert tidligere behandling med antracykliner; Pasienter med diabetes som ikke tåler prednisonbehandling i dette regimet.
• Historie om alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk.
• Allergisk konstitusjon, eller kjent allergi mot enhver aktiv ingrediens, hjelpestoffer eller murine produkter, heterologe proteiner inkludert i denne studien.
• Krav til kontinuerlig behandling med sterke CYP3A -hemmere eller indusere (se vedlegg 6).
• Alvorlig psykisk sykdom.
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde studien og/eller oppfølgingsfaser.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge studiemedisiner normalt.
• Pasienter som anses som uegnet for påmelding av etterforskeren.