Zanubrutinib, chidamid och rituximab induktion med eller utan hop kontra R-chop i nydiagnostiserade dubbeluttryckare DLBCL

Inkluderingskriterier:

• Nyligen diagnostiserad MYC/BCL2 dubbeluttryckare DLBCL bekräftad genom patologisk histologi/klinisk avbildning, med IHC BCL2-uttryck ≥50% och MYC-uttryck ≥40%.
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-65 år.
• ECOG-poäng på 0-2.
• Förväntad överlevnadstid på ≥6 månader.
• Måste ha minst en utvärderbar eller mätbar lesion enligt Lugano 2014-kriterierna [Utvärderbar lesion: lymfkörtel eller extranodal lokal upptagning (högre än levern) på 18F-fluorodeoxyglukos/positronemissionstomografi (18FDG/PET) skanning, och PET och/eller dator (CT) FUNKTIONER FÖR LYMPHOMAMFE; Mätbar lesion: Nodal lesion med en lång diameter> 15 mm eller extranodal lesion med en lång diameter> 10 mm, med ökat 18fdg -upptag]. Patienter utan mätbara lesioner och diffus 18FDG -upptag i levern bör uteslutas.
• God större organfunktion, uppfyller följande krav inom en vecka före registrering: Blodrutin WBC ≥3 × 10^9/L, HB ≥80G/L, PLT ≥80 × 10^9/L; Normal hjärt- och leverfunktion (total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal, alt och AST ≤2,5 gånger den övre gränsen för normal), normal njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal) och inga koaguleringsavvikelser.
• LVEF ≥50% mätt med ekokardiografi.
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registrering och vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel under studien.
• Ämnen går frivilligt med i studien, undertecknar det informerade samtyckesformuläret, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Specialtyper av DLBCL: Fluidöverbelastningsassocierat stort B-celllymfom, primär mediastinal stor B-celllymfom, mediastinal grå zonlymfom, primär centrala nervsystem (CNS) DLBCL, dubbel-hit DLBCL med BCL2- och MYC-omarrangemang.
• Transformerad DLBCL (t.ex. DLBCL transformerad från follikulär lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi/liten B-celllymfom), sekundär CNS-involvering av DLBCL.
• Historik om andra maligniteter under de senaste fem åren, med undantag för skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Större kirurgi under de senaste två månaderna (exklusive diagnostisk kirurgi).
• Tidigare behandling för NHL, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, monoklonal antikroppsterapi eller kirurgisk behandling (exklusive diagnostisk kirurgi och biopsi).
• Tidigare behandling med cytotoxiska läkemedel eller anti-CD20 monoklonal antikroppsterapi för andra sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit).
• Användning av eventuell monoklonal antikropp inom tre månader före registrering, deltagande i andra kliniska prövningar med undersökningsläkemedel eller vaccination med levande dämpade virusvacciner inom en månad före registrering.
• Användning av hematopoietiska tillväxtfaktorer inom två veckor före registrering.
• Misstänkt aktiv eller latent tuberkulos.
• Kända aktiva bakterie-, virala, svamp-, mykobakteriella, parasitiska eller andra infektioner (exklusive spikbäddsinfektioner) inom fyra veckor före registrering eller någon större systemisk infektion som kräver intravenösa antibiotika eller sjukhusvistelse (exklusive tumörfeber).
• Historia med allvarliga blödningsstörningar, såsom hemofili A, hemofili B, von Willebrand -sjukdom eller spontan blödning som kräver transfusion eller annan medicinsk intervention.
• HIV-positiva patienter. Aktiva HBV-positiva och HCV-positiva patienter, men de med kontrollerade tillstånd som bedöms av utredaren kan vara försiktigt inskrivna med effektiv antiviral intervention.
• Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa deltagandet i denna studie, såsom okontrollerad diabetes; allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre); Akut koronarsyndrom under de senaste 6 månaderna; Koronarrevaskularisering under de senaste 6 månaderna, såsom stentimplantation, kranskärl -bypass -ympning och andra hjärt- och stora fartygsoperationer; Allvarliga arytmier inklusive ofta för tidiga ventrikulära sammandragningar, ventrikulär takykardi, snabb förmaksflimmer/fladder, svår bradykardi. Okontrollerad hypertoni (större än 150/100 mmHg). Gastrisk magsår (med risk för perforering bedömd av utredaren); Aktiva autoimmuna sjukdomar; allvarlig hypertoni; allvarliga andningssjukdomar (t.ex. obstruktiv lungsjukdom och bronkospasmhistoria), såsom känd interstitiell lunginflammation eller mycket misstänkt interstitiell lunginflammation; eller patienter som kan störa detekteringen eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
• Kontraindikationer till alla studiemedicin, inklusive tidigare behandling med antracykliner; Patienter med diabetes som inte kan tolerera prednisonbehandling i denna behandling.
• Historik om alkoholmissbruk eller narkotikamissbruk.
• Allergisk konstitution, eller känd allergi mot någon aktiv ingrediens, elficient eller murina produkter, heterologa proteiner som ingår i denna studie.
• Krav för kontinuerlig behandling med starka CYP3A -hämmare eller inducerare (se bilaga 6).
• Allvarlig psykisk sjukdom.
• Patienter som inte kan följa studie- och/eller uppföljningsfaserna.
• Patienter som inte kan svälja studieläkemedel normalt.
• Patienter som anses vara olämpliga för registrering av utredaren.