Zanubrutinib-, Chidamid- und Rituximab

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes Myc/Bcl2-Doppel-Expressor-DLBCL wurde durch pathologische Histologie/klinische Bildgebung mit IHC BCL2-Expression ≥ 50% und Myc-Expression ≥ 40% bestätigt.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• ECOG-Punktzahl von 0-2.
• Erwartete Überlebenszeit von ≥ 6 Monaten.
• Muss mindestens eine evaluierbare oder messbare Läsion nach den Kriterien von Lugano 2014 [Evaluable Läsion: Lymphknoten oder extranodale lokale Aufnahme erhöht (höher als die Leber) auf 18F-Fluorodeoxyglucose/Posistron-Emissionstomographie (18FDG/PET) -Scan- sowie PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET- und PET-Tomographie erhöht (CT). Messbare Läsion: Knotenläsion mit einem langen Durchmesser> 15 mm oder extranodaler Läsion mit einem langen Durchmesser> 10 mm, mit erhöhter 18FDG -Aufnahme]. Patienten ohne messbare Läsionen und diffuse 18FDG -Aufnahme in der Leber sollten ausgeschlossen werden.
• Gute Hauptorganfunktion, erfüllt die folgenden Anforderungen innerhalb einer Woche vor der Aufnahme: Blutroutine WBC ≥3 × 10^9/l, Hb ≥ 80 g/l, PLT ≥80 × 10^9/l; Normale Herz- und Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die obere Grenze der Normalen, Alt und AST ≤ 2,5 -mal die Obergrenze der Normalen), die normale Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen) und keine Koagulationsnormalitäten.
• LVEF ≥ 50%, gemessen durch Echokardiographie.
• Frauen mit gebärfähigen Börsenpotential müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und bereit sind, während der Studie zuverlässige Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Die Probanden beitreten freiwillig der Studie, unterschreiben das Formular zur Einverständniserklärung, haben eine gute Einhaltung und kooperieren mit der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Spezielle Arten von DLBCL: Überlastungsbedingte Flüssigkeits-Lymphom mit großem B-Zell, primäres mediastinales großes B-Zell-Lymphom, Lymphom in der mediastinalen Grauzone, das primäre Zentralnervensystem (CNS) DLBCL, doppelhit DLBCL mit BCL2- und Myc-Neurangements.
• Transformierte DLBCL (z. B. DLBCL, die aus follikularem Lymphom, chronischer lymphozytischer Leukämie/kleines B-Zell-Lymphom), sekundäre ZNS-Beteiligung von DLBCL.
• Vorgeschichte anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut, des Basalzellkarzinoms der Haut und des Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses.
• Schwere Operation innerhalb der letzten 2 Monate (ohne diagnostische Operation).
• Frühere Behandlung von NHL, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, monoklonaler Antikörpertherapie oder chirurgischer Behandlung (ohne diagnostische Chirurgie und Biopsie).
• Frühere Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln oder monoklonaler Anti-CD20-Antikörpertherapie bei anderen Krankheiten (z. B. rheumatoide Arthritis).
• Verwendung eines monoklonalen Antikörpers innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, der Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Untersuchungsmedikamenten oder Impfung mit lebenden viruspflichtigen Impfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
• Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose.
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilz-, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (mit Ausnahme von Nagelbettpilzinfektionen) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder einer wichtigen systemischen Infektion, die intravenöse Antibiotika oder Krankenhausaufenthalte (ohne Tumorfieber) erfordert.
• Vorgeschichte schwerer Blutungsstörungen wie Hämophilie A, Hämophilie B, von Willebrand -Krankheit oder spontaner Blutungen, die Transfusion oder andere medizinische Interventionen erfordern.
• HIV-positive Patienten. Aktive HBV-positive und HCV-positive Patienten, die vom Forscher beurteilt werden, können jedoch vorsichtig mit wirksamen antiviralen Interventionen eingeschrieben werden.
• Andere schwere Krankheiten, die die Teilnahme an diesem Versuch einschränken können, wie z. B. unkontrollierten Diabetes; schwere Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse II oder höher); Akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate; Koronarrevaskularisierung in den letzten 6 Monaten, wie Stentimplantation, Bypass -Transplantation der Koronararterien und anderes Herz und große Gefäßoperationen; Schwere Arrhythmien, einschließlich häufiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, ventrikulärer Tachykardie, schnelles Vorhofflimmern/Flattern, schwere Bradykardie. Unkontrollierte Hypertonie (mehr als 150/100 mmHg). Magengeschwür (mit dem vom Ermittler beurteilten Perforationsrisiko); aktive Autoimmunerkrankungen; schwere Bluthochdruck; schwere Atemwegserkrankungen (z. B. obstruktive Lungenerkrankung und Bronchospasmusgeschichte), wie bekannte interstitielle Pneumonie oder stark vermutete interstitielle Pneumonie; oder Patienten, die die Erkennung oder Behandlung von vermuteten medikamentenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
• Kontraindikationen für alle Studienmedikamente, einschließlich früherer Behandlung mit Anthracyclines; Patienten mit Diabetes, die in diesem Regime die Prednison -Behandlung nicht tolerieren können.
• Anamnese des Alkoholmissbrauchs oder Drogenmissbrauchs.
• Allergische Konstitution oder bekannte Allergie gegen alle Wirkstoff-, Hilfs- oder Mausprodukte, heterologe Proteine, die in diese Studie enthalten sind.
• Erfordernis einer kontinuierlichen Behandlung mit starken CYP3A -Inhibitoren oder Induktoren (siehe Anhang 6).
• Schwere psychische Erkrankungen.
• Patienten, die die Studie und/oder Follow-up-Phasen nicht einhalten können.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Studienmedikamente normal zu schlucken.
• Patienten, die für die Einschreibung durch den Forscher als ungeeignet eingestuft wurden.