Zanubrutinib，Chidamide和Rituximab诱导，有或没有CHOP与R-Chop，在新诊断的双重表达DLBCL中
一项随机，多中心，开放标签期II期临床研究，比较了Zanubrutinib，chidamide和Rituximab诱导疗法的疗效和安全性，依次结合或没有CHOP与R-CHOP在一线治疗的新诊断性双表达型大型B-Cell B-Cell B-Cell大型B-cell lymphamaphoma治疗中
作为新一代的BTK抑制剂，扎努比替尼在头对头临床研究中表现出比ibrutinib的有效抗肿瘤活性和低不良反应的表现，这使其成为B细胞淋巴瘤的有希望的方案。 奇达胺是一种口服亚型选择性组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。
这项随机，多中心，开放标签期II期临床研究是在比较Zanubrutinib，chidamide和Rituximab诱导疗法的疗效和安全性，依次合并了或没有CHOP与R-CHOP在新诊断的双表达双表达剂DLBCL患者的一线治疗中与R-CHOP相比。
研究概览
详细说明
这项研究旨在比较Zanubrutinib，Chidamide和Rituximab（ZCR）诱导疗法的疗效和安全性，依次结合或不使用CHOP方案，而不是标准的R-Chop方案作为新诊断的被诊断为新诊断的双重表达DLBCL的一线治疗。 这项研究针对的是MYC/BCL2双表达DLBCL的患者，DLBCL在传统的R-Chop治疗下预后较差。
该研究包括筛查期，治疗期和随访期，受试者随机分配给实验组和对照组的比例为1：1。 主要终点是处理终结的完整响应率（EOT-CRR），而次要终点包括总响应率（EOT-ORR），响应持续时间（DOR），无进展生存率（PFS），总生存期（OS）和安全性。 计划共入128名患者。
将使用2014年Lugano标准进行疗效评估，并进行成像检查（例如PET-CT），以客观地测量治疗反应。 在整个试验中，不良事件（AES）将根据国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE）5.0的常见术语记录不良事件的严重性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhiming Li, M.D.
- 电话号码：+86-020-87343292
- 邮箱：lizhm@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Peng Sun, M.D.
- 电话号码：+86-020-87343292
- 邮箱：sunp@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Zhiming Li, M.D.
- 电话号码：+86-020-87343350
- 邮箱：lizhm@sysucc.org.cn
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接触：
- Peng Sun, M.D.
- 邮箱：sunp@sysucc.org.cn
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接触：
- Zhiming Li, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断的MYC/BCL2双表达DLBCL通过病理组织学/临床成像证实，IHC BCl2表达≥50％，MYC表达≥40％。
- 18-65岁的男性或女性患者。
- ECOG得分为0-2。
- 预期存活时间≥6个月。
- 必须根据Lugano 2014标准至少具有一个可评估或可测量的病变[可评估病变：淋巴结或局部局部局部摄取增加（高于肝脏上）在18f-氟脱氧葡萄糖/正电子上型/正电子上的发射层造影术（18fdg/PET）的扫描和宠物和/或计算的西班牙特征（CT）可测量的病变：长直径> 15mm的淋巴结病变或直径长> 10mm的旋道外病变，增加了18fdg的摄取]。 没有可测量病变和弥漫性18FDG摄取的患者应排除。
- 良好的主要器官功能，在入学前一周内满足以下要求：血液常规WBC≥3×10^9/L，Hb≥80g/L，PLT≥80×10^9/L；正常心脏和肝功能（总胆红素≤1.5倍正常，ALT和AST≤2.2.5倍的上限是正常上限的倍），正常肾功能（血清肌酐≤1.5倍正常上限的1.5倍）和无凝结异常。
- 通过超声心动图测量的LVEF≥50％。
- 生育潜力的妇女必须在入学前14天内进行负妊娠试验（血清或尿液），并且在研究期间愿意使用可靠的避孕。
- 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，具有良好的合规性，并与后续行动合作。
排除标准：
- DLBCL的特殊类型：流体过载相关的大B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤，纵隔灰色区域淋巴瘤，原发性中枢神经系统（CNS）DLBCL，双重打击DLBCL具有BCL2和MYC重排。
- 转化的DLBCL（例如，DLBCL从卵泡淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病/小B细胞淋巴瘤转化），DLBCL的继发性中枢神经系统参与。
- 在过去5年中，其他恶性肿瘤的病史除了皮肤的鳞状细胞癌，皮肤的基底细胞癌和子宫颈原位癌。
- 在过去两个月内进行大型手术（不包括诊断手术）。
- NHL的先前治疗方法，包括化学疗法，免疫疗法，放射疗法，单克隆抗体治疗或手术治疗（不包括诊断手术和活检）。
- 先前用细胞毒性药物或其他疾病（例如类风湿关节炎）的抗CD20单克隆抗体疗法治疗。
- 在入学前3个月内使用任何单克隆抗体，参与其他研究药物的其他临床试验或在入学前1个月内使用活衰减病毒疫苗进行疫苗接种。
- 在入学前2周内使用造血生长因子。
- 怀疑有活性或潜在的结核病。
- 已知的活性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床真菌感染）在入学前4周内或任何需要静脉内抗生素或住院（不包括肿瘤发烧）的主要全身感染。
- 严重出血疾病的病史，例如血友病A，血友病B，von Willebrand疾病或需要输血或其他医疗干预的自发出血。
- HIV阳性患者。 活跃的HBV阳性和HCV阳性患者，但研究者判断的患者可能会谨慎地接受有效的抗病毒干预措施。
- 其他可能限制参与该试验的严重疾病，例如不受控制的糖尿病；严重的心力衰竭（NYHA II类或更高）；过去6个月内急性冠状动脉综合征；在过去6个月内，冠状动脉血运重建，例如支架植入，冠状动脉搭桥术以及其他心脏和大型血管手术；严重的心律不齐，包括频繁的过早心室收缩，心室心动过速，快速心房颤动/颤动，严重的心动过缓。 不受控制的高血压（大于150/100 mmHg）。 胃溃疡（调查员判断出穿孔的风险）；主动自身免疫性疾病；严重的高血压；严重的呼吸道疾病（例如阻塞性肺部疾病和支气管痉挛史），例如已知的间质性肺炎或高度怀疑的间质性肺炎；或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或管理的患者。
- 任何研究药物的禁忌症，包括先前对蒽环类药物的治疗；在该方案中无法忍受泼尼松治疗的糖尿病患者。
- 酗酒或滥用毒品的历史。
- 本研究中包括过敏性构成，或已知对任何活性成分，赋形剂或鼠类产品的过敏，包括本研究中的异源蛋白质。
- 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行连续治疗（请参见附录6）。
- 严重的精神疾病。
- 患者无法遵守研究和/或随访阶段。
- 患者无法正常研究药物。
- 患者认为不适合研究人员入学。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ZCR-Chop
Cycle 1-2 Drug: Zanubrutinib Zanubrutinib will be given at a dose of 160mg，bid，from d1 to d21 in a 21-day cycle Drug: Chidamide Chidamide will be given at a dose of 20 mg after breakfast on day 1, day 4, day 8, day 11 in a 21-day cycle Drug: Rituximab Rituximab will be given at a dose of 375在21天周期中的第1天IV的mg/m2 在两次治疗过程之后通过PEC-CT 2014标准评估的完全反应的3-8周期患者将继续服用Zanubrutinib，Chidamide和Rituximab，总共多达8个周期。 达到部分反应和稳定疾病的患者将使ZCR与切碎或多达8个周期合并。 CHOP：环磷酰胺750 mg/m2 IV D1，阿霉素/半蛋白脂蛋白50 mg/m2 iv，vincristine，1.4 mg/m2 iv [最大总2 mg]和泼尼松30 mg口服30 mg Orally TID在21天至d5的周期中 |
Zanubrutinib，Chidamide和Rituximab诱导疗法依次结合或没有CHOP
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有源比较器：R-Chop
D1上的R-CHOP RITUXIMAB 375 mg/m2 IV，D1上的环磷酰胺750 mg/m2 IV，D1上的d1 corubicin/doxorubicin/ovirubicin 50 mg/m2 iv，vincristine 1.4 m2/m2 iv [最大2 mg]在D1上的总循环和prednis 30 mg或prede prednis 30 mg或d1- 6个周期。
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R-Chop
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Eot-cr
大体时间：大约12个月
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根据2014年Lugano标准，定义为在治疗结束时获得CR的受试者的比例
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大约12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Eot-orr
大体时间：大约12个月
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根据2014年Lugano标准在治疗结束时在治疗结束时实现CR和PR的受试者的比例定义
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大约12个月
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响应持续时间（dor）
大体时间：大约24个月
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定义为自2014年卢加诺标准的任何原因引起的CR或PR首次出现之日至第一次记录的PD或死亡之日起。
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大约24个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：大约24个月
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根据2014年Lugano标准，从治疗到疾病进展或死亡的时间定义。
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大约24个月
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总生存（OS）
大体时间：大约24个月
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根据2014年Lugano标准，从任何原因到死亡的时间都定义为。
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大约24个月
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不良事件（AE）
大体时间：大约12个月
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第一次治疗期间或之后发生的所有不良事件将通过治疗组和NCI CTCAE等级总结。
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大约12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CtDNA清除和放射学疾病反应之间的一致性
大体时间：大约12个月
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CTDNA将从基线，第2周期和治疗结束的实验组的患者中收集。
这包括但不限于评估MyD88 L265p突变的清除与第2周期后的放射学完全响应之间的关系，以及治疗结束时，以及TP53突变的清除与放射学完全响应之间的关系。
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大约12个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Zhiming Li, M.D.、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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