Induction du zanubrutinib, du chidamide et du rituximab avec ou sans côte

Critères d'inclusion:

• DLBCL MYC / BCL2 récemment diagnostiqué DLBCL confirmé par histologie pathologique / imagerie clinique, avec une expression de IHC BCL2 ≥50% et une expression de MYC ≥40%.
• Patients masculins ou femmes âgés de 18 à 65 ans.
• Score ECOG de 0-2.
• Temps de survie attendu de ≥ 6 mois.
• Doit avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de Lugano 2014 [Lésion évaluable: ganglion lymphatique ou absorption locale extranodale augmentée (plus élevée que le foie) sur la tomographie par émission d'émission 18F-fluorodésoxyglucose / positron (CT) (18FDG); Lésion mesurable: Lésion nodale avec un long diamètre> 15 mm ou lésion extranodale avec un long diamètre> 10 mm, avec une absorption accrue de 18FDG]. Les patients sans lésions mesurables et l'absorption diffus de 18FDG dans le foie doivent être exclus.
• Bonne fonction d'organe majeur, répondant aux exigences suivantes dans une semaine avant l'inscription: Routine sanguine WBC ≥3 × 10 ^ 9 / L, HB ≥80g / L, PLT ≥80 × 10 ^ 9 / L; Fonction cardiaque et hépatique normale (bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale, ALT et AST ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale), la fonction rénale normale (créatinine sérique ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la normale), et aucune anomalie de coagulation.
• LEVE ≥50% mesuré par échocardiographie.
• Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et être disposés à utiliser une contraception fiable au cours de l'étude.
• Les sujets se joignent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé, ont une bonne conformité et coopèrent avec le suivi.

Critères d'exclusion:

• Types spéciaux de DLBCL: lymphome à cellules B associé à la surcharge du fluide, lymphome primaire à grandes cellules B
• DLBCL transformé (par exemple, DLBCL transformé à partir de lymphome folliculaire, leucémie lymphocytaire chronique / lymphome à cellules B), implication du SNC secondaire de DLBCL.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome basal des cellules de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Chirurgie majeure au cours des 2 derniers mois (hors chirurgie diagnostique).
• Traitement antérieur de la LNH, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, le traitement des anticorps monoclonaux ou le traitement chirurgical (hors chirurgie diagnostique et biopsie).
• Traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques ou un traitement par anticorps monoclonal anti-CD20 pour d'autres maladies (par exemple, polyarthrite rhumatoïde).
• Utilisation de tout anticorps monoclonal dans les 3 mois précédant l'inscription, la participation à d'autres essais cliniques avec des médicaments d'enquête ou la vaccination avec des vaccins à virus vivant atténués dans un délai d'un mois précédant l'inscription.
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Tuberculose active ou latente suspectée.
• Connu actif actif, viral, fongique, mycobactérien, parasite ou d'autres infections (à l'exclusion des infections fongiques sur le lit de ongles) dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou toute infection systémique majeure nécessitant des antibiotiques ou une hospitalisation intraveineux (excluant la fièvre tumorale).
• Antécédents de troubles de saignement graves, tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de Von Willebrand ou les saignements spontanés nécessitant une transfusion ou une autre intervention médicale.
• Patients séropositifs. Les patients actifs HBV positifs et HCV positifs, mais ceux qui ont des conditions contrôlées, à juger par l'enquêteur, peuvent être prudemment inscrits avec une intervention antivirale efficace.
• D'autres maladies graves qui peuvent limiter la participation à cet essai, comme le diabète incontrôlé; insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe II ou supérieure); Syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois; La revascularisation coronaire au cours des 6 derniers mois, telles que l'implantation de stent, la greffe de pontage coronarien et d'autres chirurgies cardiaques et de grandes vaisseaux; Arythmies sévères comprenant des contractions ventriculaires prématurées fréquentes, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation auriculaire rapide / flottement, une bradycardie sévère. Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/100 mmHg). Ulcère gastrique (avec un risque de perforation, jugé par l'enquêteur); maladies auto-immunes actives; hypertension sévère; Maladies respiratoires sévères (par exemple, maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme), tels que la pneumonie interstitielle connue ou la pneumonie interstitielle hautement suspectée; ou les patients qui peuvent interférer avec la détection ou la prise en charge de la toxicité pulmonaire liée au médicament suspectée.
• Contre-indications à tout médicament d'étude, y compris un traitement précédent avec des anthracyclines; Les patients atteints de diabète qui ne peuvent pas tolérer le traitement de la prednisone dans ce régime.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'abus de drogues.
• Constitution allergique, ou allergie connue à tout ingrédient actif, excipient ou murine, protéines hétérologues incluses dans cette étude.
• Besoin d'un traitement continu avec de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A (voir l'annexe 6).
• Maladie mentale grave.
• Les patients incapables de se conformer aux phases de l'étude et / ou de suivi.
• Les patients incapables d'avaler des médicaments d'études normalement.
• Les patients jugés inadaptés à l'inscription par l'investigateur.