CT4/N2結腸癌のネオアジュバント療法としてのMFOLFOXIRIプラスPD-1阻害剤vs MFOLFOX6：無作為化第II相試験 (OPTICAL-3)
局所進行結腸癌（CT4/N2）のネオアジュバント療法として、PD-1阻害剤とMFOLFOX6と組み合わせた中国の修飾FOLFOXIRI：多施設、無作為化、制御、第II相試験
高リスクIIおよびIII期結腸癌（CC）の患者では、治療手術に続いてFolfoxまたはCapoxレジメンによる補助化学療法が標準治療になりました。 しかし、これらの患者の20〜30％が遠い転移を発症し、最終的には死亡します。 直腸癌とは対照的に、結腸癌における術前療法の役割はあまり確立されていません。 術前療法の比較的少数の試験が報告されていますが、現在のNCCNガイドラインでは、かさばるT4B腫瘍の選択肢としてFOLFOXまたはCAPOXレジメンを使用したネオアジュバント化学療法（NAC）を推奨しています。 NACは、いくつかの理由で魅力的なアプローチです。 微小転移性疾患を根絶するために治療コースの早い段階で全身療法を提供する能力は、概念的に魅力的です。 さらに、手術は、炎症や他の免疫経路を通じて腫瘍の増殖を刺激する可能性があります。 化学療法の術前送達は、R0切除の割合が高くなる可能性もあり、化学療法の耐性は、特に長時間の回復を必要とするGI手術では、新種の環境でより良くなる可能性があります。
2023年に公開されたフォックストロット試験の第III相部分。 NeoAdjuvant Folfox化学療法の6週間のPCR率はわずか4％であり、NACグループの患者の21％で中程度またはより大きな腫瘍の退行が報告されました。 また、私たちのチームは、FolfoxまたはCapoxでより長いNAC（12週間）を利用したフェーズIII光学試験を実施しました。 この試験では、ネオアジュバント化学療法グループのPCR率は7％であり、ダウンステージング率（YPT0-2N0）は20％でした。 しかし、局所的に進行した結腸癌の患者、特にT4Bおよびかさばる結節性疾患の患者の場合、オキサリプラチンおよびフルオロピリミジンベースのダブレット化学療法の使用は、腫瘍収縮とダウンステージングの臨床的ニーズを適切に満たしていません。 有効性を改善するために、化学療法と組み合わせて、さまざまな作用メカニズムを備えた薬物を探索する緊急の必要性があります。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- 電話番号：008613925106525
- メール：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます。
- 結腸の腺癌の組織学的または細胞学的文書化（肛門環から12 cm以上）。
- スパイラルまたはマルチテクターCT：T4またはN2によって術前に決定されます。
- 18歳以上の男性または女性の被験者<70歳。
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
- 胸部、腹部、骨盤のCTまたはMRIスキャン（登録から30日以内に行われます）はすべて、遠隔転移（M1）疾患の明確な証拠なしに。
- 原発腫瘍に関連する臨床的に有意な閉塞、穿孔、または出血はありません。
- 結腸癌疾患に対する全身性抗がん療法はありません。
- 研究治療を開始してから7日以内に実施された以下の実験室要件によって評価される適切な骨髄、肝および腎機能
除外基準：
- ランダム化の5年以内に、一次部位または結腸癌の組織学で異なる以前または同時癌。
- 研究治療を開始する前に6か月以内に不安定な狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患。
- 心不全グレードIII/IV（NYHA分類）。
- CTCAE V.5.0グレード1よりも高い未解決の毒性は、以前の治療/手順に起因しています。
- 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーが既知の被験者。
- 現在または最近（研究を開始する4週間以内）別の治験薬の治療または別の治験研究への参加。
- 授乳または妊娠中の女性
- 効果的な避妊の欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CMFOLFOXIRIプラスPD-1阻害剤
cmfolfoxiri：オキサリプラチン85 mg/m²、イリノテカン150 mg/m²、フォリン酸400 mg/mα、5-FU 2400 mg/m²の連続46H注入、2週間に1回繰り返します。
PD-1阻害剤200mg、2週間に1回繰り返します。
手術前の4サイクルの場合。
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cmfolfoxiri：オキサリプラチン85 mg/m²、イリノテカン150 mg/m²、フォリン酸400 mg/mα、5-FU 2400 mg/m²の連続46H注入、2週間に1回繰り返します。
PD-1阻害剤200mg、2週間に1回繰り返します。
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アクティブコンパレータ：MFOLFOX6
MFOLFOX6：オキサリプラチン85 mg/m2、ロイコボリン400 mg/m2、5-Fu 400 mg/m2 IVボーラス、続いて46時間にわたって2400 mg/m2の連続IV注入が続き、2週間に1回繰り返します。
手術前の4サイクルの場合。
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MFOLFOX6：オキサリプラチン85 mg/m2、ロイコボリン400 mg/m2、5-Fu 400 mg/m2 IVボーラス、続いて46時間にわたって2400 mg/m2の連続IV注入が続き、2週間に1回繰り返します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全応答率
時間枠：1年
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切除された原発性腫瘍標本に残存可能な腫瘍のない被験者の割合と、根治手術後にすべてサンプリングされた局所リンパ節（YPT0N0）。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠：1年
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腫瘍が顕微鏡下で残留癌細胞なしで完全に除去された患者の割合。
次の条件のいずれも、R0切除と見なすことはできません。腫瘍の非複雑な切除、正の円周、近位、または遠位切除縁（1 mmを超える切除縁）。
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1年
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：3年
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ランダム化と次のイベントの1つの間の時間：局所的に進行性疾患は、切除不能な腫瘍、局所R2切除、R0/1切除後の局所再発、遠隔転移、新しい原発性結腸直腸癌、または最初のいずれか原因による死亡につながります。
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3年
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無病生存（DFS）
時間枠：3年
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手術の日付から局所領域の再発、遠隔転移、新しい原発性結腸直腸癌、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡の日まで。
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3年
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全生存（OS）
時間枠：5年
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あらゆる理由からのランダム化から死までの時間。
分析時にまだ生きている被験者は、最新の既知のサバイバル日にOSに対して検閲されます。
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5年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSWOG-C06
- C06 (その他の識別子：CSWOG)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。