mfolfoxiri pluss pd-1-hemmer vs mfolfox6 som neoadjuvant terapi for CT4/N2 tykktarmskreft: en randomisert fase II-studie (OPTICAL-3)

Hos pasienter med høyrisiko stadium II og stadium III tykktarmskreft (CC), har kurativ kirurgi etterfulgt av adjuvant cellegift med FOLFOX eller CAPOX-regimer blitt standardbehandlingen. Imidlertid vil 20 til 30% av disse pasientene utvikle fjern metastase, noe som til slutt resulterer i død. I motsetning til endetarmskreft, er rollen som preoperativ terapi i tykktarmskreft mindre godt etablert. Relativt få fase III -studier med preoperativ terapi er rapportert, selv om nåværende NCCN -retningslinjer anbefaler neoadjuvant cellegift (NAC) med FOLFOX eller CAPOX -regime som et alternativ for klumpete T4B -svulster. NAC er en attraktiv tilnærming av flere grunner. Evnen til å levere systemiske terapier tidligere i behandlingsforløpet for å utrydde mikrometastatisk sykdom er konseptuelt tiltalende. I tillegg kan kirurgi stimulere tumorproliferasjon gjennom betennelse og andre immunveier. Preoperativ levering av cellegift kan også føre til høyere frekvenser av R0 -reseksjoner, og cellegifttoleranse kan være bedre i neoadjuvansinnstillingen, spesielt i GI -operasjoner som krever langvarig utvinning.

Fase III -delen av Foxtrot -studien, som ble publisert i 2023. PCR -frekvensen i 6 uker med neoadjuvant Folfox -cellegift var bare 4%, og en moderat eller større tumorregresjon ble rapportert hos 21% av pasientene i NAC -gruppen. Teamet vårt gjennomførte også den optiske fase i fase III, som benyttet seg av en lengre periode med NAC (12 uker) med FOLFOX eller CAPOX. I denne studien var PCR-frekvensen for neoadjuvant cellegiftgruppe 7%, og downstaging rate (YPT0-2N0) var 20%. For pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft, spesielt de med T4B og klumpete nodal sykdom, oppfyller ikke bruk av oksaliplatin- og fluoropyrimidinbasert dobbeltkjemoterapi tilstrekkelig det kliniske behovet for tumorryts og downstaging. Det er et presserende behov for å utforske medisiner med forskjellige virkningsmekanismer i kombinasjon med cellegift for å forbedre effektiviteten.