MFOLFOXIRI plus inhibitor PD-1 vs MFolfox6 jako terapia neoadjuwantowa raka okrężnicy CT4/N2: randomizowane badanie fazy II (OPTICAL-3)
Chińskie zmodyfikowane folfoxiri w połączeniu z inhibitorem PD-1 w porównaniu z MFOLFOX6 jako terapia neoadjuwantowa dla lokalnie zaawansowanego raka okrężnicy (CT4/N2): wieloośrodkowy, randomizowany, kontrolowany badanie fazy II badania fazy II
U pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II i stadium III (CC) operacje lecznicze, a następnie chemioterapia uzupełniająca z schematami folfox lub capox stała się standardowym leczeniem. Jednak 20 do 30% z tych pacjentów rozwinie odległe przerzuty, co ostatecznie powoduje śmierć. W przeciwieństwie do raka odbytnicy, rola terapii przedoperacyjnej w raku okrężnicy jest mniej ugruntowana. Zgłoszono stosunkowo niewiele badań terapii przedoperacyjnej fazy III, chociaż obecne wytyczne NCCN zalecają chemioterapię neoadjuwantową (NAC) z folfox lub schematem capox jako opcją dla obfitych guzów T4B. NAC jest atrakcyjnym podejściem z kilku powodów. Zdolność do dostarczania terapii ogólnoustrojowych wcześniej w kursie leczenia w celu wyeliminowania choroby mikrometastatycznej jest atrakcyjna koncepcyjnie. Ponadto operacja może stymulować proliferację guza poprzez zapalenie i inne szlaki immunologiczne. Przedoperacyjne dostarczanie chemioterapii może również prowadzić do wyższych wskaźników resekcji R0, a tolerancja chemioterapii może być lepsza w warunkach neoadjuwantowych, szczególnie w operacjach GI, które wymagają przedłużającego się powrotu do zdrowia.
Część III fazy próby FOXTROT, która została opublikowana w 2023 r. Wskaźnik PCR przez 6 tygodni neoadjuwantowej chemioterapii folfox wynosił tylko 4%, a umiarkowaną lub większą regresję guza odnotowano u 21% pacjentów w grupie NAC. Nasz zespół przeprowadził również badanie optyczne fazy III, które wykorzystało dłuższy okres NAC (12 tygodni) z Folfox lub Capox. W tym badaniu wskaźnik PCR dla grupy chemioterapii neoadjuwantowej wyniósł 7%, a wskaźnik spadku (YPT0-2N0) wyniósł 20%. Jednak w przypadku pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem okrężnicy, szczególnie u pacjentów z T4B i nieporęczną chorobą węzłową, zastosowanie chemioterapii dubletowej na bazie oksaliplatyny i fluoropirymidyny nie zaspokaja odpowiednio klinicznej potrzeby skurczania nowotworów i ustalania na dół. Istnieje pilna potrzeba odkrywania leków o różnych mechanizmach działania w połączeniu z chemioterapią w celu poprawy skuteczności.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- Numer telefonu: 008613925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody.
- Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka jelita grubego (≥ 12 cm od krawędzi odbytu).
- Określone przedoperacyjnie przez spiralne lub wielodetektorowe CT: T4 lub N2.
- Uczestnicy męskiej lub żeńskiej> 18 lat <70 lat.
- Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
- Skany CT lub MRI (wykonane w ciągu 30 dni od rejestracji) klatki piersiowej, brzucha i miednicy bez wyraźnych dowodów na odległą chorobę przerzutową (M1).
- Brak istotnej klinicznie niedrożności, perforacji lub krwawienia związanych z guzem pierwotnym.
- Żadna wcześniejsza ogólnoustrojowa leczenie przeciwnowotworowe choroby raka jelita grubego.
- Odpowiedni szpik kostny, funkcja wątroby i nerki oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badań
Kryteria wykluczenia:
- Poprzedni lub równoczesny rak, który różni się w miejscu pierwotnym lub histologii od raka okrężnicy w ciągu 5 lat przed randomizacją.
- Znacząca choroba sercowo -naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
- Niewydolność serca Klasa III/IV (Klasyfikacja NYHA).
- Nierówność toksyczności wyższa niż CTCAE V.5.0 Stopień 1 przypisany dowolnej wcześniejszej terapii/procedurze.
- Osoby ze znaną alergią na badane leki lub którekolwiek z jej substancji.
- Obecny lub niedawny (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego) leczenia innego leku badawczego lub uczestnictwa w innym badaniu badawczym.
- Karmiące piersi lub kobiety w ciąży
- Brak skutecznej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: inhibitor CMFolfoxiri plus PD-1
CMFOLFOXIRI: Oxaliplatyna 85 mg/m², irynotekan 150 mg/m², kwas folinowy 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² Infuzja 46H, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
Inhibitor PD-1 200 mg, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
Dla 4 cykli przed operacją.
|
CMFOLFOXIRI: Oxaliplatyna 85 mg/m², irynotekan 150 mg/m², kwas folinowy 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² Infuzja 46H, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
Inhibitor PD-1 200 mg, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
|
|
Aktywny komparator: Mfolfox6
MFolfox6: Oxaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 IV, a następnie ciągła infuzja IV 2400 mg/m2 przez 46 godzin, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
Dla 4 cykli przed operacją.
|
MFolfox6: Oxaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 IV, a następnie ciągła infuzja IV 2400 mg/m2 przez 46 godzin, powtarzaj raz na 2 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczny pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek osób bez resztkowego żywotnego guza w wyciętym próbce guza pierwotnego i wszystkich próbkowanych regionalnych węzłów chłonnych po radykalnej operacji (YPT0N0).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów, których guzy są całkowicie usuwane bez resztkowych komórek rakowych pod mikroskopem.
Żadnych z poniższych warunków nie można uznać za resekcję R0: niezapełna resekcja guza, dodatnia obwodowa, proksymalna lub dystalna margines resekcji (margines resekcji> 1 mm).
|
1 rok
|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas między randomizacją a jednym z następujących zdarzeń: lokalnie postępująca choroba prowadząca do nieoperacyjnego guza, lokalna resekcja R2, lokalna nawrót po resekcji R0/1, odległe przerzuty, nowy pierwotny rak jelita grubego lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co wystąpiło.
|
3 lata
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od daty operacji do daty nawrotu locoregionalnego, odległych przerzutów, nowego pierwotnego raka jelita grubego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło.
|
3 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Badani, którzy wciąż żyją w momencie analizy, będą cenzurowane dla OS w najnowszej znanej dacie przetrwania.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory okrężnicy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zastosowania terapeutyczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSWOG-C06
- C06 (Inny identyfikator: CSWOG)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .