Mfolfoxiri Plus ингибитор PD-1 против Mfolfox6 в качестве неоадъювантной терапии при раке толстой кишки CT4/N2: рандомизированное исследование II фазы II (OPTICAL-3)
Модифицированный китайский фолфоксири в сочетании с ингибитором PD-1 по сравнению с Mfolfox6 в качестве неоадъювантной терапии при местном развитии рака толстой кишки (CT4/N2): многоцентровое рандомизированное, контролируемое исследование фазы II
У пациентов с высоким риском стадии II и рака толстой кишки II II стадии (CC) лечебная операция, сопровождаемая адъювантной химиотерапией с режимами Folfox или Capox, стала стандартным лечением. Тем не менее, у 20-30% этих пациентов будет развиваться отдаленные метастазии, что в конечном итоге приводит к смерти. В отличие от рака прямой кишки, роль предоперационной терапии при раке толстой кишки менее хорошо установлена. Сообщалось об относительно небольшом количестве исследований Phase III дооперационной терапии, хотя нынешние руководящие принципы NCCN рекомендуют неоадъювантную химиотерапию (NAC) с режимом Folfox или Capox в качестве варианта для громоздких опухолей T4B. NAC - привлекательный подход по нескольким причинам. Способность доставлять системную терапию ранее в курсе лечения искоренения микрометастатического заболевания концептуально привлекательна. Кроме того, операция может стимулировать пролиферацию опухоли посредством воспаления и других иммунных путей. Предоперационная доставка химиотерапии может также привести к более высокой частоте резекций R0, а устойчивость к химиотерапии может быть лучше в неоадъювантных условиях, особенно в операциях GI, которые требуют длительного восстановления.
Фаза III часть испытания Фоксстрота, которая была опубликована в 2023 году. Скорость ПЦР в течение 6 недель неоадъювантной химиотерапии Folfox составляла всего 4%, а у 21% пациентов в группе NAC сообщалось о умеренной или большей регрессии опухоли. Наша команда также провела оптическое исследование фазы III, в котором использовался более длительный период NAC (12 недель) с Folfox или Capox. В этом исследовании скорость ПЦР для неоадъювантной химиотерапии составляла 7%, а уровень понижения (YPT0-2N0) составил 20%. Тем не менее, для пациентов с локально развитым раком толстой кишки, особенно с T4B и громоздким узловым заболеванием, использование химиотерапии дублетом на основе оксалиплатина и фторпиримидина не соответствует клинической потребностям в усадке опухоли и понижении. Существует срочная необходимость изучения лекарств с различными механизмами действия в сочетании с химиотерапией для повышения эффективности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- Номер телефона: 008613925106525
- Электронная почта: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность предоставить письменное информированное согласие.
- Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой кишки (≥ 12 см от анальной грани).
- Определяется до операции с помощью спиральной или многодеторной CT: T4 или N2.
- Мужские или женские субъекты> 18 лет <70 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.
- КТ или МРТ -сканирование (сделанные в течение 30 дней после регистрации) грудной клетки, живота и таза без четких доказательств отдаленного метастатического (M1) заболевания.
- Нет клинически значимой обструкции, перфорации или кровотечения, связанных с первичной опухолью.
- Никаких предыдущих системной противоопухолевой терапии при заболевании рака толстой кишки.
- Адекватное костное мозг, печеночная и почечная функция, оцененная по следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала лечения
Критерии исключения:
- Предыдущий или одновременный рак, который отличается от первичного участка или гистологии рака толстой кишки в течение 5 лет до рандомизации.
- Значительные сердечно -сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования.
- Сердечная недостаточность III/IV (NYHA-Classiation).
- Неразрешенная токсичность выше, чем CTCAE V.5.0, класс 1, связанная с любой предварительной терапией/процедурой.
- Субъекты с известной аллергией на изучаемые препараты или любое из его наполнителей.
- Текущий или недавний (в течение 4 недель до начала лечения) лечение другого исследуемого препарата или участие в другом исследовании.
- Кормление груди или беременные женщины
- Отсутствие эффективной контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cmfolfoxiri Plus ингибитор PD-1
CMFOLFOXIRI: оксалиплатин 85 мг/м², иринотекан 150 мг/м², фолиновая кислота 400 мг/м², 5-FU 2400 мг/м² непрерывная 46H инфузия, повторяйте раз в 2 недели.
ПД-1 ингибитор 200 мг, повторить один раз каждые 2 недели.
Для 4 циклов перед операцией.
|
CMFOLFOXIRI: оксалиплатин 85 мг/м², иринотекан 150 мг/м², фолиновая кислота 400 мг/м², 5-FU 2400 мг/м² непрерывная 46H инфузия, повторяйте раз в 2 недели.
ПД-1 ингибитор 200 мг, повторить один раз каждые 2 недели.
|
|
Активный компаратор: mfolfox6
MFOLFOX6: оксалиплатин 85 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2, 5-FU 400 мг/м2 IV болюс, затем 2400 мг/м2 непрерывная инфузия IV в течение 46 часов, повторяйте раз в 2 недели.
Для 4 циклов перед операцией.
|
MFOLFOX6: оксалиплатин 85 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2, 5-FU 400 мг/м2 IV болюс, затем 2400 мг/м2 непрерывная инфузия IV в течение 46 часов, повторяйте раз в 2 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологическая полная скорость ответа
Временное ограничение: 1 год
|
Процент субъектов без остаточной жизнеспособной опухоли в резецированной первичной опухолевой образе и всех выборных региональных лимфатических узлов после радикальной операции (YPT0N0).
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
R0 Резекция
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, опухоли которых полностью удалены без остаточных раковых клеток под микроскопом.
Ни одно из следующих состояний не может рассматриваться как резекция R0: неполная резекция опухоли, положительный окружной, проксимальный или дистальный запас резекции (маржа резекции> 1 мм).
|
1 год
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Время между рандомизацией и одним из следующих событий: локально прогрессирующее заболевание, приводящее к неоперабельной опухоли, локальную резекцию R2, локальный рецидив после резекции R0/1, отдаленные метастазы, новый первичный колоректальный рак или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь.
|
3 года
|
|
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Время от даты хирургии до даты локализации рецидивов, отдаленных метастазов, нового первичного колоректального рака или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло на свете.
|
3 года
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины.
Субъекты, которые все еще живы во время анализа, будут подвергнуты цензуре для ОС в последнюю известную дату выживания.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования толстой кишки
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
Другие идентификационные номера исследования
- CSWOG-C06
- C06 (Другой идентификатор: CSWOG)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .