Mfolfoxiri plus inhibiteur PD-1 vs mfolfox6 comme thérapie néoadjuvante pour le cancer du côlon CT4 / N2: un essai randomisé de phase II (OPTICAL-3)

Chez les patients atteints de cancer du côlon de stade II et de stade III à haut risque (CC), la chirurgie curative suivie d'une chimiothérapie adjuvante avec des schémas FOLFOX ou CAPOX est devenue le traitement standard. Cependant, 20 à 30% de ces patients développeront des métastases à distance, ce qui entraînera finalement la mort. Contrairement au cancer du rectum, le rôle de la thérapie préopératoire dans le cancer du côlon est moins bien établi. Relativement peu d'essais de phase III de thérapie préopératoire ont été signalés, bien que les directives actuelles du NCCN recommandent une chimiothérapie néoadjuvante (NAC) avec un régime FOLFOX ou CAPOX comme option pour les tumeurs T4B volumineuses. Le NAC est une approche attractive pour plusieurs raisons. La capacité de fournir des thérapies systémiques plus tôt dans l'évolution du traitement pour éradiquer la maladie micrométastatique est conceptuellement attrayante. De plus, la chirurgie peut stimuler la prolifération tumorale par l'inflammation et d'autres voies immunitaires. L'administration préopératoire de la chimiothérapie peut également entraîner des taux plus élevés de résections R0, et la tolérance à la chimiothérapie peut être meilleure en milieu néoadjuvant, en particulier dans les chirurgies gastro-intestinales qui nécessitent une récupération prolongée.

La partie de phase III de l'essai Foxtrot, qui a été publiée en 2023. Le taux de PCR pendant 6 semaines de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX n'était que de 4%, et une régression tumorale modérée ou plus élevée a été signalée chez 21% des patients du groupe NAC. Our team also conducted the phase III OPTICAL trial, which utilized a longer period of NAC (12 weeks) with FOLFOX or CAPOX. Dans cet essai, le taux de PCR pour le groupe de chimiothérapie néoadjuvant était de 7% et le taux de baisse (YPT0-2N0) était de 20%. Cependant, pour les patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé, en particulier ceux atteints de T4B et de maladie nodale volumineuse, l'utilisation de la chimiothérapie de doublet à base d'oxaliplatine et de fluoropyrimidine ne répond pas adéquatement au besoin clinique de rétrécissement tumoral et de baisse. Il est urgent d'explorer des médicaments avec différents mécanismes d'action en combinaison avec la chimiothérapie pour améliorer l'efficacité.