Mfolfoxiri más inhibidor de PD-1 vs mfolfox6 como terapia neoadyuvante para cáncer de colon CT4/N2: un ensayo aleatorizado de fase II (OPTICAL-3)
Folfoxiri modificado chino combinado con inhibidor de PD-1 versus mfolfox6 como terapia neoadyuvante para cáncer de colon localmente avanzado (CT4/N2): un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, de fase II
En pacientes con cáncer de colon de alto riesgo en estadio II y estadio III (CC), la cirugía curativa seguida de quimioterapia adyuvante con regímenes FOLFOX o CAPOX se ha convertido en el tratamiento estándar. Sin embargo, del 20 al 30% de estos pacientes desarrollarán metástasis a distancia, lo que finalmente resulta en la muerte. A diferencia del cáncer rectal, el papel de la terapia preoperatoria en el cáncer de colon está menos bien establecido. Se han informado relativamente pocos ensayos de fase III de terapia preoperatoria, aunque las pautas actuales de NCCN recomiendan quimioterapia neoadyuvante (NAC) con el régimen de FOLFOX o CAPOX como una opción para los tumores T4B voluminosos. NAC es un enfoque atractivo por varias razones. La capacidad de administrar terapias sistémicas anteriormente en el curso de tratamiento para erradicar la enfermedad micrometastásica es conceptualmente atractiva. Además, la cirugía puede estimular la proliferación tumoral a través de la inflamación y otras vías inmunes. El suministro preoperatorio de quimioterapia también puede conducir a tasas más altas de resecciones R0, y la tolerancia a la quimioterapia puede ser mejor en el entorno neoadyuvante, especialmente en cirugías GI que requieren una recuperación prolongada.
La parte de fase III del ensayo Foxtrot, que se publicó en 2023. La tasa de PCR durante 6 semanas de quimioterapia neoadyuvante de Folfox fue solo del 4%, y se informó una regresión tumoral moderada o mayor en el 21% de los pacientes en el grupo NAC. Nuestro equipo también realizó la prueba óptica de fase III, que utilizó un período más largo de NAC (12 semanas) con FOLFOX o CAPOX. En este ensayo, la tasa de PCR para el grupo de quimioterapia neoadyuvante fue del 7%, y la tasa de caída (YPT0-2N0) fue del 20%. Sin embargo, para pacientes con cáncer de colon localmente avanzado, particularmente aquellos con T4B y enfermedad ganglionar voluminosa, el uso de quimioterapia con oxaliplatino y doblete basado en fluoropirimidina no satisface adecuadamente la necesidad clínica de contracción tumoral y descendente. Existe una necesidad urgente de explorar medicamentos con diferentes mecanismos de acción en combinación con la quimioterapia para mejorar la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- Número de teléfono: 008613925106525
- Correo electrónico: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Documentación histológica o citológica del adenocarcinoma del colon (≥ 12 cm del borde anal).
- Determinado preoperatoriamente por CT espiral o multidetector: T4 o N2.
- Sujetos masculinos o femeninos> 18 años <70 de edad.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
- Las tomografías computarizadas o resonantes de resonancia magnética (realizadas dentro de los 30 días posteriores al registro) del tórax, el abdomen y la pelvis sin evidencia clara de enfermedad metastásica distante (M1).
- No hay obstrucción, perforación o sangrado clínicamente significativos relacionados con el tumor primario.
- No hay previo ninguna terapia sistémica contra el cáncer para la enfermedad del cáncer de colon.
- Función adecuada de médula ósea, hepática y renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio inicial
Criterios de exclusión:
- Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer de colon dentro de los 5 años previos a la aleatorización.
- Enfermedad cardiovascular significativa que incluye angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
- Insuficiencia cardíaca III/IV (clasificación NYHA).
- Toxicidad no resuelta más alta que CTCAE v.5.0 Grado 1 atribuido a cualquier terapia/procedimiento previo.
- Sujetos con alergia conocida a los medicamentos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
- El tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio) de otro medicamento en investigación o participación en otro estudio de investigación.
- Mujeres de alimentación o embarazada
- Falta de anticoncepción efectiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: inhibidor de cmfolfoxiri más PD-1
CMFOLFOXIRI: oxaliplatino 85 mg/m², Irinotecan 150 mg/m², ácido folínico 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² infusión continua de 46 h, repite una vez cada 2 semanas.
Inhibidor de PD-1 200 mg, repita una vez cada 2 semanas.
Durante 4 ciclos antes de la cirugía.
|
CMFOLFOXIRI: oxaliplatino 85 mg/m², Irinotecan 150 mg/m², ácido folínico 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² infusión continua de 46 h, repite una vez cada 2 semanas.
Inhibidor de PD-1 200 mg, repita una vez cada 2 semanas.
|
|
Comparador activo: mfolfox6
Mfolfox6: oxaliplatino 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 bolo IV, seguido de infusión IV continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas, repita una vez cada 2 semanas.
Durante 4 ciclos antes de la cirugía.
|
Mfolfox6: oxaliplatino 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 bolo IV, seguido de infusión IV continua de 2400 mg/m2 durante 46 horas, repita una vez cada 2 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta completa patológica
Periodo de tiempo: 1 año
|
El porcentaje de sujetos sin tumor residual viable en la muestra de tumor primario resecado y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de la cirugía radical (YPT0N0).
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 año
|
La proporción de pacientes cuyos tumores se eliminan por completo sin células cancerosas residuales bajo el microscopio.
Ninguna de las siguientes condiciones puede considerarse como resección de R0: resección no compomente del tumor, margen de resección circunferencial positivo, proximal o distal (margen de resección de> 1 mm).
|
1 año
|
|
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
El tiempo entre la aleatorización y uno de los siguientes eventos: enfermedad localmente progresiva que conduce a un tumor no resecable, resección local R2, recurrencia local después de una resección R0/1, metástasis distantes, un nuevo cáncer colorrectal primario o muerte por cualquier causa, que ocurrió primero.
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedades (DFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
El tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de recurrencia locorregional, metástasis distantes, un nuevo cáncer colorrectal primario o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
|
3 años
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 5 años
|
El tiempo de la aleatorización hasta la muerte de cualquier causa.
Los sujetos que todavía están vivos en el momento del análisis serán censurados para el sistema operativo en la última fecha de supervivencia conocida.
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colónicas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- CSWOG-C06
- C06 (Otro identificador: CSWOG)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .