Mfolfoxiri plus PD-1-hæmmer vs Mfolfox6 som neoadjuvant terapi til CT4/N2 tyktarmskræft: et randomiseret fase II-forsøg (OPTICAL-3)

Hos patienter med højrisiko fase II og fase III tyktarmskræft (CC) er helbredende kirurgi efterfulgt af adjuvans kemoterapi med FOLFOX eller CAPOX-regimer blevet standardbehandlingen. Imidlertid vil 20 til 30% af disse patienter udvikle fjern metastase, hvilket i sidste ende resulterer i død. I modsætning til endetarmskræft er rollen som præoperativ terapi i tyktarmskræft mindre veletableret. Der er rapporteret om relativt få fase III -forsøg med præoperativ terapi, skønt de nuværende NCCN -retningslinjer anbefaler neoadjuvant kemoterapi (NAC) med FOLFOX eller CAPOX -regime som en mulighed for voluminøse T4B -tumorer. NAC er en attraktiv tilgang af flere grunde. Evnen til at levere systemiske terapier tidligere i behandlingsforløbet til at udrydde mikrometastatisk sygdom er konceptuelt tiltalende. Derudover kan kirurgi stimulere tumorproliferation gennem betændelse og andre immunveje. Preoperativ levering af kemoterapi kan også føre til højere hastigheder af R0 -resektioner, og kemoterapietolerance kan være bedre i de neoadjuvansindstillinger, især i GI -operationer, der kræver langvarig bedring.

Fase III -delen af ​​Foxtrot -forsøget, der blev offentliggjort i 2023. PCR -hastigheden i 6 ugers neoadjuvant -folfox -kemoterapi var kun 4%, og der blev rapporteret om en moderat eller større tumorregression hos 21% af patienterne i NAC -gruppen. Vores team gennemførte også det optiske fase III, som brugte en længere periode med NAC (12 uger) med FOLFOX eller CAPOX. I dette forsøg var PCR-hastigheden for den neoadjuvans kemoterapi-gruppe 7%, og den nedstadningshastighed (YPT0-2N0) var 20%. For patienter med lokalt avanceret tyktarmskræft, især dem med T4B og voluminøs nodalsygdom, opfylder anvendelsen af ​​oxaliplatin- og fluoropyrimidinbaseret dublet-kemoterapi ikke tilstrækkeligt det kliniske behov for tumorkrympning og nedstadning. Der er et presserende behov for at udforske lægemidler med forskellige virkningsmekanismer i kombination med kemoterapi for at forbedre effektiviteten.