Mfolfoxiri加PD-1抑制剂与MFOLFOX6作为CT4/N2结肠癌的新辅助治疗：一项随机II期试验 (OPTICAL-3)
中国改良的FOLFOXIRI与PD-1抑制剂与MFOLFOX6作为局部晚期结肠癌的新辅助治疗（CT4/N2）：多中心，随机，控制，II期试验
在患有II期高危患者和III期结肠癌（CC）的患者中，治愈手术，然后是FOLFOX或CAPOX方案的辅助化疗，已成为标准治疗方法。 但是，这些患者中有20％至30％会出现遥远的转移，最终导致死亡。 与直肠癌相反，术前疗法在结肠癌中的作用不太确定。 尽管当前的NCCN指南确实建议使用FOLFOX或CAPOX方案作为笨重的T4B肿瘤的选择，但术前疗法的III期试验相对较少，尽管当前的NCCN指南确实建议新辅助化学疗法（NAC）。 由于几个原因，NAC是一种有吸引力的方法。 从概念上讲，在治疗课程中提供全身疗法以消除微转移性疾病的能力具有吸引力。 此外，手术可以通过炎症和其他免疫途径刺激肿瘤增殖。 术前化学疗法的递送也可能导致R0切除率较高，而在新辅助设置中，化学疗法的耐受性可以更好，尤其是在需要延长恢复的GI手术中。
Foxtrot试验的第三阶段部分，于2023年出版。 NAC组的21％患者的PCR率为6周的新辅助FOLFOX化学疗法仅为4％，据报道中等或更高的肿瘤消退。 我们的团队还进行了III期光学试验，该试验利用Folfox或Capox的NAC（12周）使用了更长的时间。 在这项试验中，新辅助化学疗法组的PCR率为7％，降落率（YPT0-2N0）为20％。 但是，对于局部晚期结肠癌的患者，尤其是患有T4B和笨重的淋巴结疾病的患者，使用奥沙利铂和基于氟嘧啶的双重化疗的患者并不能充分满足肿瘤收缩和下降阶段的临床需求。 迫切需要探索具有不同作用机理的药物与化学疗法相结合以提高功效。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- 电话号码：008613925106525
- 邮箱：dengyanh@mail.sysu.edu.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面知情同意。
- 结肠腺癌的组织学或细胞学文献（距肛门边缘≥12cm）。
- 通过螺旋或多探测器CT：T4或N2术前确定。
- 男性或女性受试者> 18岁<70岁。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
- 胸部，腹部和骨盆的CT或MRI扫描（在注册后30天内进行）都没有明确的远处转移（M1）疾病的证据。
- 没有与原发性肿瘤相关的临床显着阻塞，穿孔或出血。
- 以前没有任何针对结肠癌疾病的全身性抗癌疗法。
- 足够的骨髓，肝功能和肾功能，由以下在开始研究治疗后7天内进行的实验室要求评估
排除标准：
- 在随机分组前的5年内，在原发性部位或组织学中与结肠癌的先前或并发癌症不同。
- 在开始研究治疗前的6个月内，包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞，包括不稳定的心绞痛或心肌梗塞。
- 心力衰竭级III/IV（NYHA分类）。
- 未解决的毒性高于CTCAE v.5.0级1级，归因于任何先前的治疗/程序。
- 对研究药物或其任何赋形剂的已知过敏的受试者。
- 当前或最近（在开始研究治疗前4周内）治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
- 乳房喂养或孕妇
- 缺乏有效的避孕。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CMFolfoxiri加PD-1抑制剂
CMFOLFOXIRI：奥沙利铂85 mg/m²，伊立替康150 mg/m²，叶酸400 mg/m²，5-FU 2400 mg/m²连续46H输注，每2周重复一次。
PD-1抑制剂200mg，每2周重复一次。
手术前4个周期。
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CMFOLFOXIRI：奥沙利铂85 mg/m²，伊立替康150 mg/m²，叶酸400 mg/m²，5-FU 2400 mg/m²连续46H输注，每2周重复一次。
PD-1抑制剂200mg，每2周重复一次。
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有源比较器：MFOLFOX6
MFOLFOX6：Oxaliptin 85 mg/m2，白细胞400 mg/m2，5-FU 400 mg/m2 iv Bolus，然后在46小时内进行2400 mg/m2连续IV输注，每2周重复一次。
手术前4个周期。
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MFOLFOX6：Oxaliptin 85 mg/m2，白细胞400 mg/m2，5-FU 400 mg/m2 iv Bolus，然后在46小时内进行2400 mg/m2连续IV输注，每2周重复一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间：1年
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自由基手术后（YPT0N0）后，切除的原发性肿瘤标本和所有采样的区域淋巴结的受试者的百分比（YPT0N0）。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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R0切除率
大体时间：1年
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在显微镜下，完全切除肿瘤没有残留癌细胞的患者的比例。
以下条件都不能被视为R0切除：肿瘤的不完全切除，正圆向，近端或远端切除缘（切除缘> 1 mm）。
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1年
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无事件生存（EFS）
大体时间：3年
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随机分解与以下事件之一之间的时间：局部进行性疾病导致不可切除的肿瘤，局部R2切除，R0/1切除后的局部复发，远处转移，新的原发性结直肠癌或任何原因的死亡，以任何原因发生。
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3年
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无病生存（DFS）
大体时间：3年
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从手术之日到局部复发，遥远的转移，新的原发性结直肠癌或任何原因的死亡的时间。
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3年
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总生存（OS）
大体时间：5年
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从随机到死亡的时间。
在分析时仍活着的受试者将在最新的已知生存日期进行OS审查。
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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