Mfolfoxiri plus PD-1-hämmare vs mfolfox6 som neoadjuvantterapi för CT4/N2 koloncancer: en randomiserad fas II-studie (OPTICAL-3)

Hos patienter med högrisk steg II och stadium III koloncancer (CC) har botande kirurgi följt av adjuvant kemoterapi med folfox- eller capox-regimer blivit standardbehandlingen. 20 till 30% av dessa patienter kommer emellertid att utveckla avlägsen metastas, vilket i slutändan resulterar i döden. I motsats till rektalcancer är rollen som preoperativ terapi i koloncancer mindre väl etablerad. Relativt få fas III -studier av preoperativ terapi har rapporterats, även om nuvarande NCCN -riktlinjer rekommenderar neoadjuvant kemoterapi (NAC) med FOLFOX eller CAPOX -regim som ett alternativ för skrymmande T4B -tumörer. NAC är ett attraktivt tillvägagångssätt av flera skäl. Förmågan att leverera systemiska terapier tidigare i behandlingskursen för att utrota mikrometastatisk sjukdom är begreppsmässigt tilltalande. Dessutom kan kirurgi stimulera tumörproliferation genom inflammation och andra immunvägar. Preoperativ leverans av kemoterapi kan också leda till högre frekvenser av R0 -resektioner, och kemoterapitolerans kan vara bättre i neoadjuvansmiljön, särskilt i GI -operationer som kräver långvarig återhämtning.

Fas III -delen av Foxtrot -rättegången, som publicerades 2023. PCR -hastigheten för 6 veckor med neoadjuvant folfox -kemoterapi var endast 4% och en måttlig eller större tumörregression rapporterades hos 21% av patienterna i NAC -gruppen. Vårt team genomförde också fas III -optisk studie, som använde en längre period av NAC (12 veckor) med Folfox eller Capox. I denna studie var PCR-hastigheten för neoadjuvant kemoterapigruppen 7%och nedstående hastighet (YPT0-2N0) var 20%. För patienter med lokalt avancerad tjocktarmscancer, särskilt de med T4B och skrymmande nodalsjukdom, uppfyller användningen av oxaliplatin- och fluoropyrimidinbaserad dublettkemoterapi inte tillräckligt det kliniska behovet av tumörkrympning och nedstagande. Det finns ett brådskande behov av att utforska läkemedel med olika verkningsmekanismer i kombination med kemoterapi för att förbättra effektiviteten.