Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mfolfoxiri plus PD-1-remmer versus Mfolfox6 als neoadjuvante therapie voor CT4/N2-darmkanker: een gerandomiseerde fase II-studie (OPTICAL-3)

20 mei 2026 bijgewerkt door: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Chinese gemodificeerde folfoxiri gecombineerd met PD-1-remmer versus Mfolfox6 als neoadjuvante therapie voor lokaal geavanceerde darmkanker (CT4/N2): een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, gecontroleerde, fase II-proef

Bij patiënten met risicovolle stadium II en stadium III darmkanker (CC) is curatieve chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie met FOLFOX- of CAPOX-regimes de standaardbehandeling geworden. 20 tot 30% van deze patiënten zal echter metastase op afstand ontwikkelen, wat uiteindelijk resulteert in de dood. In tegenstelling tot rectumkanker is de rol van preoperatieve therapie bij darmkanker minder goed ingeburgerd. Relatief weinig fase III -onderzoeken met preoperatieve therapie zijn gemeld, hoewel de huidige NCCN -richtlijnen neoadjuvante chemotherapie (NAC) met FOLFOX of CAPOX -regime aanbevelen als een optie voor omvangrijke T4B -tumoren. NAC is om verschillende redenen een aantrekkelijke aanpak. Het vermogen om eerder in het behandelingscursus systemische therapieën te leveren om micrometastatische ziekte uit te roeien is conceptueel aantrekkelijk. Bovendien kan chirurgie tumorproliferatie stimuleren door ontsteking en andere immuunroutes. Preoperatieve afgifte van chemotherapie kan ook leiden tot hogere snelheden van R0 -resecties, en chemotherapietolerantie kan beter zijn in de neoadjuvante setting, vooral bij GI -operaties die langdurig herstel vereisen.

Het fase III -gedeelte van de Foxtrot -proef, dat werd gepubliceerd in 2023. De PCR -snelheid gedurende 6 weken van neoadjuvante Folfox -chemotherapie was slechts 4% en een matige of grotere tumordregressie werd gemeld bij 21% van de patiënten in de NAC -groep. Ons team voerde ook de fase III optische proef uit, die een langere periode van NAC (12 weken) gebruikte met FOLFOX of CAPOX. In deze studie was het PCR-percentage voor de neoadjuvante chemotherapiegroep 7%en het downstaging-percentage (YPT0-2N0) was 20%. Voor patiënten met lokaal gevorderde darmkanker, met name die met T4B en omvangrijke nodale ziekte, voldoet het gebruik van oxaliplatine- en fluoropyrimidine-gebaseerde doubletchemotherapie niet voldoende aan de klinische behoefte aan tumorkrimp en downstage. Er is een dringende behoefte om medicijnen te verkennen met verschillende werkingsmechanismen in combinatie met chemotherapie om de werkzaamheid te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een tweearm, multicenter, open-label, prospectieve, gerandomiseerde fase III-studie. In aanmerking komende patiënten met lokaal gevorderde (T4 of N2) darmkanker worden willekeurig toegewezen in een 1: 1-verhouding om CMFolfoxiri plus een PD-1-remmer of Mfolfox6 te ontvangen als neoadjuvante behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

138

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm (≥ 12 cm van de anale rong).
  3. Preoperatief bepaald door spiraalvormige of multidetector CT: T4 of N2.
  4. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen> 18 jaar <70 jaar oud.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  6. CT- of MRI -scans (gedaan binnen 30 dagen na registratie) van de borst, buik en bekken allemaal zonder duidelijk bewijs van metastatische op afstand (M1) ziekte.
  7. Geen klinisch significante obstructie, perforatie of bloedingen gerelateerd aan de primaire tumor.
  8. Geen eerdere systemische antikankertherapie voor darmkankerziekte.
  9. Adequate beenmerg, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumvereisten uitgevoerd binnen 7 dagen na startende studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of gelijktijdige kanker die verschillend is in de primaire plaats of histologie van darmkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  2. Significante cardiovasculaire aandoeningen inclusief onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór het starten van de studiebehandeling.
  3. Hartfalen graad III/IV (NYHA-classificatie).
  4. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE v.5.0 Grade 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure.
  5. Proefpersonen met bekende allergie voor de studiemedicijnen of voor een van zijn hulpstoffen.
  6. Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van studiebehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander onderzoeksonderzoek.
  7. Borstvoeding of zwangere vrouwen
  8. Gebrek aan effectieve anticonceptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: cmfolfoxiri plus PD-1-remmer
cmfolfoxiri: oxaliplatine 85 mg/m², irinotecan 150 mg/m², folinezuur 400 mg/m², 5-fu 2400 mg/m² continue 46H infusie, herhaal eenmaal om de 2 weken. PD-1-remmer 200 mg, herhaal eenmaal per 2 weken. Voor 4 cycli voor de operatie.
Geneesmiddel: cmfolfoxiri plus PD-1-remmer
cmfolfoxiri: oxaliplatine 85 mg/m², irinotecan 150 mg/m², folinezuur 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² continue 46H infusie, herhaal eenmaal om de 2 weken. PD-1-remmer 200 mg, herhaal eenmaal per 2 weken.
Actieve vergelijker: Mfolfox6
Mfolfox6: oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, 5-Fu 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door 2400 mg/m2 continue IV-infusie gedurende 46 uur, herhaal eenmaal om de 2 weken. Voor 4 cycli voor de operatie.
Geneesmiddel: Mfolfox6
Mfolfox6: oxaliplatine 85 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, 5-Fu 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door 2400 mg/m2 continue IV-infusie gedurende 46 uur, herhaal eenmaal om de 2 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage personen zonder resterende levensvatbare tumor in het geresecteerde primaire tumorspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na radicale chirurgie (YPT0N0).
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
R0 Resectiesnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aandeel patiënten wiens tumoren volledig worden verwijderd zonder resterende kankercellen onder de microscoop. Geen van de volgende aandoeningen kan worden beschouwd als R0-resectie: niet-complete resectie van de tumor, positieve omtrek-, proximale of distale resectiemarge (resectiemarge van> 1 mm).
1 jaar
Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
De tijd tussen randomisatie en een van de volgende gebeurtenissen: lokaal progressieve ziekten die leidt tot een niet -resecteerbare tumor, lokale R2 -resectie, lokaal recidief na een R0/1 -resectie, metastasen op afstand, een nieuwe primaire colorectale kanker of dood door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed.
3 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
De tijd van de datum van chirurgie tot de datum van locoregionaal recidief, verre metastasen, een nieuwe primaire colorectale kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed.
3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De tijd van randomisatie tot dood door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen die nog in leven zijn op het moment van de analyse, worden gecensureerd voor OS op de nieuwste bekende overlevingsdatum.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSWOG-C06
  • C06 (Andere identificatie: CSWOG)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren