Mfolfoxiri Plus PD-1 inibitore vs Mfolfox6 come terapia neoadiuvante per carcinoma del colon CT4/N2: uno studio randomizzato di fase II (OPTICAL-3)

Nei pazienti con carcinoma del colon ad alto rischio II e in stadio III (CC), la chirurgia curativa seguita dalla chemioterapia adiuvante con regimi FOLFOX o CAPOX è diventato il trattamento standard. Tuttavia, il 20-30% di questi pazienti svilupperà metastasi distanti, che alla fine si traducono nella morte. Contrariamente al carcinoma rettale, il ruolo della terapia preoperatoria nel cancro del colon è meno ben stabilito. Sono stati riportati relativamente pochi studi di fase III di terapia preoperatoria, sebbene le attuali linee guida NCCN raccomandano la chemioterapia neoadiuvante (NAC) con il regime FOLFOX o CAPOX come opzione per tumori voluminosi T4B. NAC è un approccio attraente per diversi motivi. La capacità di fornire terapie sistemiche all'inizio del corso di trattamento per sradicare la malattia micrometastatica è concettualmente attraente. Inoltre, la chirurgia può stimolare la proliferazione del tumore attraverso l'infiammazione e altre vie immunitarie. La consegna preoperatoria della chemioterapia può anche portare a tassi più elevati di resezioni R0 e la tolleranza alla chemioterapia può essere migliore in ambito neoadiuvante, specialmente negli interventi di chirurgia gastrointestinale che richiedono un recupero prolungato.

La parte di Fase III della prova Foxtrot, pubblicata nel 2023. Il tasso di PCR per 6 settimane di chemioterapia Folfox neoadiuvante era solo del 4% e una regressione del tumore moderata o maggiore è stata riportata nel 21% dei pazienti nel gruppo NAC. Il nostro team ha anche condotto la sperimentazione ottica di Fase III, che ha utilizzato un periodo più lungo di NAC (12 settimane) con Folfox o Capox. In questo studio, il tasso di PCR per il gruppo di chemioterapico neoadiuvante era del 7%e il tasso di downstaging (YPT0-2N0) era del 20%. Tuttavia, per i pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato, in particolare quelli con T4B e una voluminosa malattia nodale, l'uso di chemioterapia a doppietto a base di ossaliplatino e fluoropirimidina non soddisfa adeguatamente la necessità clinica di restringimento del tumore e downstage. È urgente di esplorare farmaci con diversi meccanismi d'azione in combinazione con la chemioterapia per migliorare l'efficacia.