Mfolfoxiri Plus PD-1 Inibidor vs mfolfox6 como terapia neoadjuvante para câncer de cólon CT4/N2: um estudo randomizado de fase II (OPTICAL-3)

Em pacientes com câncer de cólon em estágio II e estágio III de alto risco (CC), a cirurgia curativa seguida de quimioterapia adjuvante com regimes FOLFOX ou CAPOX tornou-se o tratamento padrão. No entanto, 20 a 30% desses pacientes desenvolverão metástases distantes, o que resulta em morte. Em contraste com o câncer retal, o papel da terapia pré -operatória no câncer de cólon é menos bem estabelecido. Relativamente poucos ensaios de fase III de terapia pré -operatória foram relatados, embora as diretrizes atuais do NCCN recomendem quimioterapia neoadjuvante (NAC) com regime FOLFOX ou CAPOX como uma opção para tumores T4B volumosos. O NAC é uma abordagem atraente por vários motivos. A capacidade de fornecer terapias sistêmicas no início do curso de tratamento para erradicar a doença micrometastática é conceitualmente atraente. Além disso, a cirurgia pode estimular a proliferação do tumor através da inflamação e outras vias imunológicas. A entrega pré -operatória de quimioterapia também pode levar a taxas mais altas de ressecções de R0, e a tolerância à quimioterapia pode ser melhor no cenário neoadjuvante, especialmente em cirurgias gastrointestinais que requerem recuperação prolongada.

A parte da Fase III do estudo Foxtrot, publicada em 2023. A taxa de PCR por 6 semanas de quimioterapia FOLFOX neoadjuvante foi de apenas 4%, e uma regressão tumoral moderada ou maior foi relatada em 21% dos pacientes no grupo NAC. Nossa equipe também conduziu o estudo óptico da Fase III, que utilizou um período mais longo de NAC (12 semanas) com Folfox ou Capox. Neste estudo, a taxa de PCR para o grupo de quimioterapia neoadjuvante foi de 7%, e a taxa de baixa no ar (YPT0-2N0) foi de 20%. No entanto, para pacientes com câncer de cólon localmente avançado, particularmente aqueles com T4B e doença nodal volumosa, o uso da quimioterapia de dupleto à base de oxaliplatina e fluoropirimidina não atende adequadamente à necessidade clínica de encolhimento e no futuro tumor. Há uma necessidade urgente de explorar medicamentos com diferentes mecanismos de ação em combinação com quimioterapia para melhorar a eficácia.