Mfolfoxiri Plus PD-1-estäjä vs. Mfolfox6 neoadjuvanttihoidona CT4/N2-paksusuolen syövälle: satunnaistettu vaiheen II tutkimus (OPTICAL-3)
Kiinalainen modifioitu folfoxiri yhdistettynä PD-1-estäjään verrattuna Mfolfox6: een neoadjuvanttihoidona paikallisesti edenneelle paksusuolen syövälle (CT4/N2): monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen II kokeilu
Potilailla, joilla on korkean riskin vaiheen II ja III vaiheen paksusuolen syöpä (CC), parantava leikkaus, jota seuraa adjuvanttikemoterapia Folfox- tai Capox-ohjelmilla, on tullut tavanomainen hoito. 20–30% näistä potilaista kehittyy kuitenkin kaukainen etäpesäke, mikä johtaa lopulta kuolemaan. Päinvastoin kuin peräsuolen syöpä, preoperatiivisen hoidon rooli paksusuolen syöpään on vähemmän vakiintunut. Preoperatiivisen hoidon III vaiheen III tutkimuksia on raportoitu, vaikka nykyiset NCCN -ohjeet suosittelevat Neoadjuvant -kemoterapiaa (NAC) Folfox- tai Capox -ohjelmien kanssa vaihtoehtona tilaa vieville T4B -kasvaimille. NAC on houkutteleva lähestymistapa useista syistä. Kyky tarjota systeemisiä hoitomuotoja aikaisemmin hoitokurssissa mikrometastaattisen sairauden hävittämiseksi on käsitteellisesti houkutteleva. Lisäksi leikkaus voi stimuloida tuumorin lisääntymistä tulehduksen ja muiden immuunireittien avulla. Kemoterapian preoperatiivinen toimitus voi myös johtaa korkeampaan R0 -resektioasteen määrään, ja kemoterapiatoleranssi voi olla parempi uusadjuvanttiympäristössä, etenkin GI -leikkauksissa, jotka vaativat pitkittynyttä palautumista.
Foxtrot -tutkimuksen vaiheen III osa, joka julkaistiin vuonna 2023. NEOADJUVANTT -FOLFOX -kemoterapian 6 viikon PCR -nopeus oli vain 4% ja kohtalainen tai suurempi tuumorin regressio ilmoitettiin 21%: lla NAC -ryhmän potilaista. Tiimimme suoritti myös vaiheen III optisen tutkimuksen, jossa käytettiin pidempää NAC: n ajanjaksoa (12 viikkoa) Folfoxilla tai Capoxilla. Tässä tutkimuksessa neoadjuvanttisen kemoterapiaryhmän PCR-nopeus oli 7%ja alennusaste (YPT0-2N0) oli 20%. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä, etenkin T4B: n ja tilaa vievän solmujen sairaus, oksaliplatiinin ja fluoripyrimidiinipohjaisen dublettikemoterapian käyttö ei kuitenkaan vastaa riittävästi tuumorin kutistumisen ja alentamisen kliinistä tarvetta. On kiireellisesti tutkittava lääkkeitä, joilla on erilaisia toimintamekanismeja yhdessä kemoterapian kanssa tehokkuuden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- Puhelinnumero: 008613925106525
- Sähköposti: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Polonen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentointi (≥ 12 cm peräaukosta).
- Määritetty ennen operatiivisesti joko spiraali- tai multidetektori CT: T4 tai N2.
- Miesten tai naisten aiheet> 18 vuotta <70 -vuotias.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- CT- tai MRI -skannaukset (tehdään 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä) rinnasta, vatsasta ja lantiosta ilman selkeitä todisteita kaukaisesta metastaattisesta (M1) taudista.
- Ei kliinisesti merkitsevää tukkeutumista, perforointia tai verenvuotoa, joka liittyy primaarikasvaimeen.
- Ei aikaisempaa systeemistä syövänvastaista terapiaa paksusuolen syöpätaudissa.
- Riittävä luuydin, maksa- ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaisesti, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka on erillinen primaarisessa paikassa tai histologiassa paksusuolen syövästä 5 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epävakaa angina tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
- Sydämen vajaatoimintaluokka III/IV (NYHA-luokittelu).
- Ratkaisematon toksisuus korkeampi kuin CTCAE V.5.0 -luokka 1, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista/menettelyistä.
- Koehenkilöt, joilla on tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai mihin tahansa sen apuaineen.
- Nykyinen tai viimeaikainen (4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista) toisen tutkittava lääke tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
- Rintojen ruokinta tai raskaana olevat naiset
- Tehokkaan ehkäisyn puute.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: cmfolfoxiri plus PD-1-estäjä
Cmfolfoxiri: oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m², foliinihappo 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² jatkuva 46H-infuusio, toista kerran 2 viikossa.
PD-1-estäjä 200 mg, toista kerran joka toinen viikko.
4 sykliä ennen leikkausta.
|
Cmfolfoxiri: oksaliplatiini 85 mg/m², irinotekaani 150 mg/m², foliinihappo 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² jatkuva 46H-infuusio, toista kerran 2 viikossa.
PD-1-estäjä 200 mg, toista kerran joka toinen viikko.
|
|
Active Comparator: mfolfox6
Mfolfox6: oksaliplatiini 85 mg/m2, Leucovoriini 400 mg/m2, 5-Fu 400 mg/m2 IV -bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 jatkuva IV-infuusio 46 tunnin aikana, toista kerran 2 viikossa.
4 sykliä ennen leikkausta.
|
Mfolfox6: oksaliplatiini 85 mg/m2, Leucovoriini 400 mg/m2, 5-Fu 400 mg/m2 IV -bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 jatkuva IV-infuusio 46 tunnin aikana, toista kerran 2 viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteaste
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla ei ole jäännöskelpoista kasvainta resektoidussa primaarikasvaimenäytteessä ja kaikissa näytteistetyissä alueellisissa imusolmukkeissa radikaalin leikkauksen jälkeen (YPT0N0).
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 -resektiotaso
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimet poistetaan kokonaan ilman jäännössyöpäsoluja mikroskoopin alla.
Mikään seuraavista olosuhteista ei voida pitää R0-resektiona: kasvaimen, positiivisen kehän, proksimaalisen tai distaalisen resektiomarginaalin (resektiomarginaalin (> 1 mm), ei-täydellinen resektio.
|
Yksi vuosi
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Satunnaistamisen ja seuraavien tapahtumien välinen aika: Paikallisesti etenevä sairaus, joka johtaa ei -siirrettävään kasvaimeen, paikalliseen R2 -resektioon, paikalliseen uusiutumiseen R0/1 -resektion, kaukaisten metastaasien, uuden primaarisen kolorektaalisyövän tai minkä tahansa syyn kuoleman jälkeen, kumpi tapahtui ensin.
|
3 vuotta
|
|
Tautivapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika leikkauksen päivämäärästä lokkosegionaalisen uusiutumisen päivämäärään, etäisten etäpesäkkeiden, uuden primaarisen kolorektaalisyövän tai minkä tahansa syyn kuoleman mukaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
3 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kohteet, jotka ovat edelleen elossa analyysin aikaan, sensuroidaan OS: lle viimeisimmällä tunnetulla selviytymispäivänä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Paksusuolen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSWOG-C06
- C06 (Muu tunniste: CSWOG)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .