Mfolfoxiri Plus PD-1-Inhibitor gegen Mfolfox6 als neoadjuvante Therapie für CT4/N2-Dickdarmkrebs: eine randomisierte Phase-II-Studie (OPTICAL-3)
Chinesische modifizierte Folfoxiri in Kombination mit PD-1-Inhibitor gegen MFOLFOX6 als neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Darmkrebs (CT4/N2): ein multizentrisches, randomisiertes, kontrolliertes Phase-II-Studie
Bei Patienten mit Hochrisikostadien-II- und Stadium-III-Darmkrebs (CC) ist eine heilende Chirurgie, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie mit FOLFOX- oder CAPOX-Regimen zur Standardbehandlung. 20 bis 30% dieser Patienten werden jedoch entfernte Metastasen entwickeln, was letztendlich zum Tod führt. Im Gegensatz zu Rektalkrebs ist die Rolle der präoperativen Therapie bei Dickdarmkrebs weniger gut etabliert. Es wurden relativ wenige Phase -III -Studien zur präoperativen Therapie berichtet, obwohl aktuelle NCCN -Richtlinien eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC) mit FOLFOX- oder CAPOX -Regime als Option für sperrige T4B -Tumoren empfehlen. NAC ist aus mehreren Gründen ein attraktiver Ansatz. Die Fähigkeit, systemische Therapien früher im Behandlungsverlauf zu liefern, um mikrometastatische Erkrankungen auszurotten, ist konzeptionell ansprechend. Darüber hinaus kann eine Operation durch Entzündung und andere Immunwege die Tumorproliferation stimulieren. Die präoperative Abgabe einer Chemotherapie kann auch zu höheren Raten von R0 -Resektionen führen, und die Chemotherapie -Toleranz kann im neoadjuvanten Umfeld besser sein, insbesondere bei GI -Operationen, die eine längere Erholung erfordern.
Der Phase -III -Teil der Foxtrot -Studie, die 2023 veröffentlicht wurde. Die PCR -Rate für 6 Wochen neoadjuvanter Folfox -Chemotherapie betrug nur 4%, und bei 21% der Patienten in der NAC -Gruppe wurde eine mittelschwere oder mehr Tumorregression berichtet. Unser Team führte auch die optische Phase -III -Studie durch, die einen längeren Zeitraum von NAC (12 Wochen) mit FOLFOX oder CAPOX nutzte. In dieser Studie betrug die PCR-Rate für die neoadjuvante Chemotherapie-Gruppe 7%und die Downstaging-Rate (YPT0-2N0) 20%. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs, insbesondere bei Patienten mit T4B- und sperriger Knotenerkrankung, entspricht die Verwendung von Oxaliplatin- und Fluoropyrimidin-Basis-Doppelchemotherapie den klinischen Bedürfnis nach Tumorschrumpfung und Downstaging nicht angemessen. Es ist dringend erforderlich, Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen in Kombination mit Chemotherapie zu untersuchen, um die Wirksamkeit zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yanhong Deng Professor Deng, M.D.
- Telefonnummer: 008613925106525
- E-Mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
- Histologische oder zytologische Dokumentation des Adenokarzinoms des Dickdarms (≥ 12 cm von der Analköfe).
- Präoperativ durch Spiral- oder Multidetektor CT: T4 oder N2 bestimmt.
- Männliche oder weibliche Probanden> 18 Jahre <70 Alter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
- CT- oder MRT -Scans (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung) der Brust, des Bauches und des Beckens ohne eindeutige Hinweise auf eine entfernte metastatische (M1) -Erkrankung.
- Keine klinisch signifikante Obstruktion, Perforation oder Blutung im Zusammenhang mit dem Primärtumor.
- Kein früherer systemischer Antikrebstherapie bei Dickdarmkrebskrankheiten.
- Angemessene Knochenmark, Leber und Nierenfunktion, wie die folgenden Laboranforderungen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung bewertet werden
Ausschlusskriterien:
- Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in der primären Stelle oder in der Histologie von Dickdarmkrebs unterscheidet.
- Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina- oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Initiierung der Studienbehandlung.
- Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifizierung).
- Ungelöste Toxizität höher als CTCAE V.5.0 Grad 1, die auf eine vorherige Therapie/Verfahren zurückzuführen sind.
- Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder gegen einen seiner Hilfsstoffe.
- Aktuelle oder jüngste (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung eines anderen Untersuchungsmittels oder Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie.
- Steberessen oder schwangere Frauen
- Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CMFolfoxiri Plus PD-1-Inhibitor
CMFOLFOXIRI: Oxaliplatin 85 mg/m², IRINOTECAN 150 mg/m², Folinsäure 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² kontinuierliche 46-Stunden-Infusion, wiederholen Sie alle 2 Wochen einmal.
PD-1-Inhibitor 200 mg, wiederholen Sie alle 2 Wochen.
Für 4 Zyklen vor der Operation.
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CMFOLFOXIRI: Oxaliplatin 85 mg/m², IRINOTECAN 150 mg/m², Folinsäure 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m² kontinuierliche 46-Stunden-Infusion, wiederholen Sie alle 2 Wochen einmal.
PD-1-Inhibitor 200 mg, wiederholen Sie alle 2 Wochen.
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Aktiver Komparator: mfolfox6
MFOLFOX6: Oxaliplatin 85 mg/m2, Leukovorin 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 IV-Bolus, gefolgt von 2400 mg/m2 kontinuierlicher IV-Infusion über 46 Stunden, wiederholen Sie alle 2 Wochen einmal.
Für 4 Zyklen vor der Operation.
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MFOLFOX6: Oxaliplatin 85 mg/m2, Leukovorin 400 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 IV-Bolus, gefolgt von 2400 mg/m2 kontinuierlicher IV-Infusion über 46 Stunden, wiederholen Sie alle 2 Wochen einmal.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Prozentsatz der Probanden ohne verbleibende lebensfähige Tumor in der resezierten Primärtumorprobe und alle untersuchten regionalen Lymphknoten nach radikaler Operation (YPT0N0).
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Anteil der Patienten, deren Tumoren unter dem Mikroskop vollständig ohne Restkrebszellen entfernt werden.
Keine der folgenden Bedingungen kann als R0-Resektion angesehen werden: Nicht-vollständige Resektion des Tumors, positives Umfangs, proximaler oder distaler Resektionsrand (Resektionsmarge von> 1 mm).
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1 Jahr
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Zeit zwischen Randomisierung und einer der folgenden Ereignisse: lokal progressive Erkrankung, die zu einem nicht resezierbaren Tumor, einer lokalen R2 -Resektion, einem lokalen Rezidiv nach einer R0/1 -Resektion, entfernten Metastasen, einem neuen primären Darmkrebs oder Tod aus irgendeinem Ursache führt, je nachdem, was zuerst auftrat.
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3 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Zeit von der Operation bis zum Datum des lokoregionalen Rezidivs, entfernten Metastasen, einem neuen primären Darmkrebs oder Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst stattfand.
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3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Probanden, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden für OS zum jüngsten bekannten Überlebensdatum zensiert.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Darmtumoren
- Darmerkrankungen
- Darmneoplasmen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- CSWOG-C06
- C06 (Andere Kennung: CSWOG)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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