難治性成体SLEにおけるCD19標的CAR-T細胞の臨床試験

包含基準：

1. 患者またはその保護者は、この臨床試験に参加してICFに署名することに同意し、この臨床試験の目的と手順、および研究に参加する意欲についての理解を示します。
2. 18歳以上、性別は限定されていません。
3. 2019 Eular/ACR分類基準に従ってSLEと診断された患者、およびヒドロキシクロロキン、十分なグルココルチコイド（≥1mg/kg/kg/dプレドニゾンまたは他のホルモンの同等量）により、免疫抑制剤（シクロホスプレス剤、メタスポリネ、カチャスポピン酸、アシマチャスポピン酸塩、カチコン、アシマチャスポピン酸、メタスポレン酸、メタスポレン酸、メタスポレン酸、メタスポレイン酸、メタスポレイン酸、メタスポレイン酸、メタスポレン酸塩を含む）未満の患者タクロリムス、シロリムス、レフルノミドなど）、および少なくとも1つの承認された生物剤（チタセプト、ベリュズマブなどを含む）、総治療期間≥3か月、まだ疾患活動状態、または従来の治療に耐えられない。
4. SLEDAI-2Kスコア≥7ポイント。
5. 自己抗体検査結果は陽性です：ANA抗体陽性および/または血清抗DSDNA陽性。

6. 適切な腎、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されています。

   1. 心機能：心エコー検査は、左心室駆出率が50％以上を示しています。
   2. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≥60ml/min（Cockcroft Gault Formula）;
   3. 肝機能：ALTおよびAST≤3.0×ULN（肝臓浸潤の複合の場合、≤3.0×ULNに緩和される可能性があります）;
   4. 総ビリルビン≤2.0×ULN（ギルバート症候群には、合計ビリルビン≤3.0×ulnが必要です）。
   5. 肺機能：血液酸素飽和度は、非酸素状態で92％以上です。
7. 深刻な精神障害はありません。
8. アフェレーシスまたは静脈採血の基準を満たし、他の細胞収集禁忌はありません。
9. 血液妊娠検査が陰性であり、すべての被験者が信頼できる効果的な避妊法（安全な期間避妊を除く）を使用して、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からMC-1-50細胞注入を受けた後、避妊に使用することに同意します。 排卵を阻害する可能性のある埋め込み可能なプロゲストゲン避妊薬の禁欲を含めますが、これらに限定されません。子宮内デバイス（IUD）;子宮内ホルモン放出システム。配偶者血管切除;排卵を阻害できる化合物ホルモン避妊薬（経口、膣、および経皮）;排卵を阻害できるプロゲステロン避妊薬（口腔または注射可能）;男性の被験者が肥沃な女性とセックスをしている場合、バリア避妊薬（コンドームと精子性フォーム/ゲル/フィルム/エマルジョン/洞窟など）を使用することに同意しなければなりません。 同時に、参加者は、細胞注入後1年以内に繁殖を支援するために、卵（卵母細胞、卵母細胞）または精子を寄付しないようにコミットする必要があります。

除外基準：

1. スクリーニング時に治療的介入を必要とする重度の活動性中枢神経系ループスがありました。
2. 急性重度の腎炎：再灌流の3か月以内に腎補充療法を受けた、または腎臓補充を受けたか、または調査員が高用量のコルチコステロイド（1mg/ kg/ dayプレドニゾンまたは他のホルモンの相当）、サイクロスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスアミア、または臨床中upの臨床医、または臨床中upの中で、臨床症、またはマイコパの中で腎劣化したと考えていた著しい腎劣化があると信じていた。スクリーニング中に制御できる腎炎を考慮することができます。
3. スクリーニング時に制御されていなかった他のループス危機がありました。
4. CAR-T療法または他の遺伝子修飾細胞療法を受けた個人;
5. 全身治療を必要とする他の自己免疫疾患と組み合わせて。
6. HBSAGまたはHBCAB陽性およびHBV DNA検定正常範囲よりも大きいHCV抗体陽性およびHCV RNA検出は、正常範囲よりも大きい; HIV抗体陽性; Treponema pallidum抗体陽性;

7. 次の心臓病のいずれかに苦しんでいました：

   1. ニューヨークハート協会（NYHA）ステージIIIまたはIVうっ血性心不全。
   2. 登録の6か月以内に、心筋梗塞があり、冠動脈バイパスグラフト（CABG）またはステント移植手術が行われました。
   3. 治療または原因不明の失神を必要とする心室性不整脈の履歴（血管類または脱水による症例を除く）;
   4. 重度の非虚血性心筋症の歴史;
8. 登録の1週間前の制御不能な感染。
9. 固体臓器移植または造血幹細胞移植の既往式スクリーニング前
10. 脳血管事故または発作は、スクリーニングの6か月以内に発生しました；
11. スクリーニングの過去6か月以内に、深部静脈または深部動脈塞栓症イベント。
12. 悪性新生物の既往（2年前に活性病変と終了治療のない腫瘍以外、およびin situ、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治的前立腺癌、根治的な前立腺癌、および根治的な前立腺癌、および根治的手術後のin situ中の乳管癌を適切に治療しました）;
13. （減衰）スクリーニングの4週間前にライブワクチン。
14. 1か月以内に他の臨床試験に参加しています。
15. 妊娠または母乳育児の女性、およびMC-1-50細胞注入を受けてから1年以内に子供を持つことを計画している男性または女性の被験者。
16. 研究者が研究に参加するのに適していないと考えられる他の状況。