Клиническое испытание нацеленной на CD19 CAR-T в рефрактерной взрослой SLE

Критерии включения:

1. Пациент или их опекун соглашаются участвовать в этом клиническом испытании и подписать ICF, указывая на их понимание цели и процедур этого клинического испытания и готовность участвовать в исследовании;
2. Возраст ≥ 18 лет, пол не ограничен;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, Такролимус, Сиролимус, Лефлуномид и т. Д.) И, по крайней мере, один одобренный биологический агент (включая титакпт, белиузумаб и т. Д.), С общей продолжительностью лечения ≥3 месяцев, все еще в активном состоянии заболевания или не неспособны переносить традиционную терапию;
4. SLEDAI-2K балл ≥7 ​​очков;
5. Результаты теста аутоантитела являются положительными: ANA-антитело положительно и/или сывороточное анти-дсдНК-положительное;

6. Адекватная почечная, печеночная, легочная и сердечная функция, определенная как:

   1. Функция сердца: эхокардиография указывает на фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%;
   2. Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 2,0 × ULN или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Cockcroft Gault);
   3. Функция печени: ALT и AST ≤ 3,0 × ULN (могут быть расслаблены до ≤ 3,0 × ULN в случаях комбинированной инфильтрации печени);
   4. Общий билирубин ≤ 2,0 × ULN (синдром Гилберта требует общего билирубина ≤ 3,0 × ULN);
   5. Функция легких: насыщение кислородом в крови составляет ≥ 92% в не кислороде.
7. Нет серьезных психических расстройств;
8. Соответствовать стандартам для афереза ​​или сбора венозной крови, и никаких других противопоказаний сбора клеток;
9. Женщины детородного возраста, которые проводят негативное тест на беременность в крови, и все субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы противозачаточных средств (за исключением безопасного контрацепции периода) для контрацепции в течение одного года после получения клеточной инфузии MC-1-50 с момента подписания формы информированного согласия. Включая, но не ограничиваясь: воздержание, имплантируемые прогестогенные контрацептивы, которые могут ингибировать овуляцию; Внутриматочное устройство (ВМС); Система высвобождения внутриутробного гормона; Супруга вазэктомия; Соединенные гормоны контрацептивы, которые могут ингибировать овуляцию (оральную, влагалищную и трансдермальную); Прогестерон контрацептивы (оральные или инъецируемые), которые могут ингибировать овуляцию; Когда субъекты мужчин занимаются сексом с плодородными женщинами, они должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив плюс спермицидная пена/гель/пленка/эмульсия/суппозитория). В то же время участники должны не принять на себя обязательство пожертвовать яйца (ооциты, ооциты) или сперму для вспомогательного размножения в течение одного года после инфузии клеток.

Критерии исключения:

1. Была тяжелая активная волчанка центральной нервной системы, которая требовала терапевтического вмешательства во время скрининга;
2. Острый тяжелый нефрит: имел или проходил почечную заместительную терапию в течение 3 месяцев до повторной реинфузии или имел значительное ухудшение почек, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект потребует высоких доз кортикостероидов (преднизон ≥1 мг/ кг/ день или эквивалент других гормонов), циклофофосфосфамина, или миякофона в течение первых месяцев; нефрит, который можно контролировать во время скрининга, может быть рассмотрен;
3. Были другие кризисы волчанки, которые не контролировались во время скрининга;
4. Люди, которые получили терапию CAR-T или другие модифицированные гены клеточной терапии;
5. В сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения;
6. HBSAG или HBCAB -положительный и HBV ДНК -тест больше, чем нормальный диапазон; положительное антитело HCV и обнаружение РНК HCV больше, чем нормальный диапазон; положительное антитело к ВИЧ; положительное положительное антитело к Treponema pallidum;

7. Страдал от любого из следующих сердечных заболеваний:

   1. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) стадия III или IV застойная сердечная недостаточность;
   2. В течение 6 месяцев до зачисления произошел инфаркт миокарда или была выполнена инфарция коронарной артерии (CABG) или операция по имплантации стента;
   3. История желудочковых аритмий, требующих лечения или необъяснимого обмолота (за исключением случаев, вызванных вазовагалом или обезвоживанием);
   4. История тяжелой неэшемической кардиомиопатии;
8. Неконтролируемая инфекция за 1 недели до зачисления;
9. История трансплантации твердого органа или трансплантации гематопоэтических стволовых клеток перед скринингом ；
10. Цереброваскулярная авария или захват произошли в течение 6 месяцев до скрининга ；
11. Глубокое событие эмболии глубокой артерии в течение последних 6 месяцев до скрининга;
12. История злокачественных новообразований (кроме опухолей без активного поражения и окончательного лечения> 2 года назад, а также адекватно лечили карциному шейки матки на месте, базальноклеточные или плоскоклеточные рак кожи, локальный рак простаты после радикальной хирургии и протоковое карциному in situ после операции на радикации);
13. (ослаблена) живая вакцина ≤ 4 недели до скрининга;
14. Участвовали в других клинических испытаниях в течение одного месяца или пять половины жизни лекарств (в зависимости от того, что меньше) до зачисления;
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью, и субъекты мужчин или женщин, которые планируют иметь детей в течение 1 года после получения клеточной инфузии MC-1-50;
16. Другие ситуации, рассматриваемые исследователем, не подходят для участия в исследовании.