Klinische proef van CD19 gerichte CAR-T-cel in vuurvaste volwassen SLE

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of hun voogd stemt ermee in om deel te nemen aan deze klinische proef en de ICF te ondertekenen, wat aangeeft dat ze begrip en procedures van deze klinische proef en bereidheid om deel te nemen aan de studie aan te geven;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud, geslacht niet beperkt;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, enz.), en ten minste één goedgekeurd biologisch middel (inclusief Titacept, Beliuzumab, enz.), Met een totale behandelingsduur van ≥3 maanden, nog steeds in een actieve toestand van de ziekte, of niet in staat om conventionele therapie te verdragen;
4. SLEDAI-2K score ≥7 punten;
5. Auto-antilichaamtestresultaten zijn positief: ANA-antilichaam positief en/of serum anti-dsDNA positief;

6. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

   1. Cardiale functie: echocardiografie duidt op linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 50%;
   2. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2,0 × uln, of creatinine -klaringsnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formule);
   3. Leverfunctie: ALT en AST ≤ 3,0 × ULN (kunnen worden ontspannen tot ≤ 3,0 × ULN in gevallen van gecombineerde leverinfiltratie);
   4. Totaal bilirubine ≤ 2,0 × uln (Gilbert -syndroom vereist totaal bilirubine ≤ 3,0 × uln);
   5. Longfunctie: bloedzuurstofverzadiging is ≥ 92% in niet -zuurstoftoestand.
7. Geen ernstige psychische stoornissen;
8. Voldoen aan normen voor aferese of veneuze bloedverzameling, en geen andere celcollectie contra -indicaties;
9. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd die een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en alle proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (exclusief de anticonceptie van veilige periode) voor anticonceptie binnen een jaar na ontvangst van MC-1-50 celinfusie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm. Inclusief maar niet beperkt tot: onthouding, implanteerbare progestogene anticonceptiva die de ovulatie kunnen remmen; Intra -uterine apparaat (spiraaltje); Intra -uteriene hormoonafgifte systeem; Echtgenoot vasectomie; Samengestelde hormoonanticonceptiva die de ovulatie kunnen remmen (orale, vaginale en transdermale); Progesteronanticonceptiva (mondeling of injecteerbaar) die de ovulatie kunnen remmen; Wanneer mannelijke onderwerpen seks hebben met vruchtbare vrouwen, moeten ze ermee instemmen barrière -anticonceptie te gebruiken (zoals condoom plus spermicide schuim/gel/film/emulsie/suppositor). Tegelijkertijd moeten de deelnemers zich niet inzetten om eieren (eicellen, eicellen) of sperma te doneren voor geassisteerde reproductie binnen een jaar na celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Er waren ernstige actieve lupus van het centrale zenuwstelsel dat therapeutische interventie vereiste op het moment van screening;
2. Acute ernstige nefritis: had of onderging binnen 3 maanden voorafgaand aan Reinfusion therapie van de niervervanging, of had een significante nierversiering waarvan de onderzoeker geloofde dat het onderwerp waarschijnlijk zou leiden lupus nefritis die tijdens screening kan worden gecontroleerd, kan worden overwogen;
3. Er waren andere lupus -crises die niet werden gecontroleerd op het moment van screening;
4. Personen die CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapieën hebben ontvangen;
5. Gecombineerd met andere auto -immuunziekten die systemische behandeling vereisen;
6. HBSAG of HBCAB Positief en HBV -DNA -test groter dan het normale bereik; HCV -antilichaam positief en HCV RNA -detectie groter dan het normale bereik; HIV -antilichaam positief; Treponema pallidum antilichaam positief;

7. Leed aan een van de volgende hartziekten:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving is er een hartinfarct geweest, of een bypass -enten van de kransslagader (CABG) of stent implantatiechirurgie is uitgevoerd;
   3. Geschiedenis van ventriculaire aritmieën die behandeling of onverklaarbare syncope vereisen (exclusief gevallen veroorzaakt door vasovagal of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
8. Oncontroleerbare infectie in de 1 weken vóór de inschrijving;
9. Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie voorafgaand aan screening ；
10. Cerebrovasculair ongeval of aanval vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening ；
11. Diepe ader of diepe slagaderembolie -gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Geschiedenis van kwaadaardige neoplasmata (anders dan tumoren zonder actieve laesie en eindbehandeling> 2 jaar geleden, en adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basale cel of plaveiselcelhuidkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ);
13. (verzwakt) Live vaccin ≤ 4 weken voorafgaand aan screening;
14. Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen een maand of vijf drugshelft (afhankelijk van welke korter is) vóór de inschrijving;
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke onderwerpen die van plan zijn om kinderen binnen 1 jaar te krijgen na het ontvangen van MC-1-50 celinfusie;
16. Andere situaties die door de onderzoeker worden beschouwd om ongeschikt te zijn om deel te nemen aan het onderzoek.